IFN-λ resolves inflammation via suppression of neutrophil infiltration and IL-1β production.
IFN-λ resolves inflammation via suppression of neutrophil infiltration and IL-1β production.
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DOI：
10.1084/jem.20140995
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发表时间：
2015-06-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Udalova IA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Blazek K;Eames HL;Weiss M;Byrne AJ;Perocheau D;Pease JE;Doyle S;McCann F;Williams RO;Udalova IA
Blazek等人。证明IL-28A治疗通过限制IL-1β+中性粒细胞的募集来减轻胶原性关节炎的炎症。到目前为止，研究最多的是III型干扰素(IFN)的生物学作用是它们的抗病毒活性，但它们在自身免疫和炎症性疾病中的作用在很大程度上仍未被探索。在这里，我们表明干扰素-λ2/IL-28A治疗完全阻止和逆转胶原诱导性关节炎(CIA)的发展，并发现IL-28A抗炎作用的细胞和分子机制。我们证明，IL-28A治疗显著减少关节和腹股沟淋巴结中产生IL-17的促炎T细胞和γδT细胞的数量，而不影响T细胞增殖反应或抗胶原抗体水平。IL-28A通过限制表达IL-1b的中性粒细胞的募集发挥抗炎作用，而中性粒细胞对炎症的放大起重要作用。我们鉴定中性粒细胞是高水平表达干扰素-λ受体1(IFNLR1)-IL-28受体α(IL-28RA)并被IL-28A靶向的细胞。我们的数据强调了中性粒细胞在自身免疫性关节炎发病机制中的作用，并提出了干扰素-λS或IFNLR1IL28RA激动剂作为治疗中性粒细胞驱动的炎症的推定新疗法。
Blazek et al. demonstrate that treatment with IL-28A reduces inflammation in collagen-induced arthritis by restricting the recruitment of IL-1β+ neutrophils. The most studied biological role of type III interferons (IFNs) has so far been their antiviral activity, but their role in autoimmune and inflammatory diseases remains largely unexplored. Here, we show that treatment with IFN-λ2/IL-28A completely halts and reverses the development of collagen-induced arthritis (CIA) and discover cellular and molecular mechanisms of IL-28A antiinflammatory function. We demonstrate that treatment with IL-28A dramatically reduces numbers of proinflammatory IL-17–producing Th17 and γδ T cells in the joints and inguinal lymph nodes, without affecting T cell proliferative responses or levels of anticollagen antibodies. IL-28A exerts its antiinflammatory effect by restricting recruitment of IL-1b–expressing neutrophils, which are important for amplification of inflammation. We identify neutrophils as cells expressing high levels of IFN-λ receptor 1 (IFNLR1)–IL-28 receptor α (IL28RA) and targeted by IL-28A. Our data highlight neutrophils as contributors to the pathogenesis of autoimmune arthritis and present IFN-λs or agonists of IFNLR1–IL28RA as putative new therapeutics for neutrophil-driven inflammation.
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作者：
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作者：
He, Shao-Heng;Chen, Xiao;Yang, Ping-Chang
通讯作者：
Yang, Ping-Chang
DOI：
10.1111/j.1749-6632.2009.05241.x
发表时间：
2009-01-01
期刊：
CYTOKINE THERAPIES: NOVEL APPROACHES FOR CLINICAL INDICATIONS
影响因子：
--
作者：
Miller, Dennis M.;Klucher, Kevin M.;Williams, Doug E.
通讯作者：
Williams, Doug E.
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作者：
Asquith, Darren L.;Miller, Ashley M.;Liew, Foo Y.
通讯作者：
Liew, Foo Y.