Growth-inhibitory and tumor- suppressive functions of p53 depend on its repression of CD44 expression.
Growth-inhibitory and tumor- suppressive functions of p53 depend on its repression of CD44 expression.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.06.006
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发表时间：
2008-07-11
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Weinberg RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Godar S;Ince TA;Bell GW;Feldser D;Donaher JL;Bergh J;Liu A;Miu K;Watnick RS;Reinhardt F;McAllister SS;Jacks T;Weinberg RA
p53 肿瘤抑制因子是细胞对各种应激反应的关键介质。在这里，我们表明，在基础生理和细胞培养应激条件下，p53 通过与 CD44 启动子中的非规范 p53 结合序列结合来抑制 CD44 细胞表面分子的表达。这种相互作用使未转化的细胞能够对应激诱导的、p53 依赖性细胞抑制和凋亡信号做出反应，否则这些信号将被 CD44 的作用所阻断。在缺乏 p53 功能的情况下，所产生的去抑制的 CD44 表达对于高致瘤性乳腺上皮细胞的生长和肿瘤启动能力至关重要。在致瘤和非致瘤细胞中，CD44 的表达均受到 p63（p53 的旁系同源物）的正向调节。我们的数据表明，CD44 是缺乏 p53 功能的转化肿瘤细胞中的关键促肿瘤剂。他们还表明，p53 失活导致的 CD44 去抑制可能有助于永生化、癌前细胞的存活。
The p53 tumor suppressor is a key mediator of cellular responses to various stresses. Here we show that under conditions of basal physiologic and cell-culture stress, p53 inhibits expression of the CD44 cell-surface molecule via binding to a non-canonical p53-binding sequence in the CD44 promoter. This interaction enables an untransformed cell to respond to stress-induced, p53-dependent cytostatic and apoptotic signals that would otherwise be blocked by the actions of CD44. In the absence of p53 function, the resulting de-repressed CD44 expression is essential for the growth and tumor-initiating ability of highly tumorigenic mammary epithelial cells. In both tumorigenic and non-tumorigenic cells, CD44’s expression is positively regulated by p63, a paralogue of p53. Our data indicate that CD44 is a key tumor-promoting agent in transformed tumor cells lacking p53 function. They also suggest that the de-repression of CD44 resulting from inactivation of p53 can potentially aid the survival of immortalized, premalignant, cells.
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