Histone H2A.Z Suppression of Interferon-Stimulated Transcription and Antiviral Immunity Is Modulated by GCN5 and BRD2.
Histone H2A.Z Suppression of Interferon-Stimulated Transcription and Antiviral Immunity Is Modulated by GCN5 and BRD2.
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DOI：
10.1016/j.isci.2018.07.013
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发表时间：
2018-08-31
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Horvath CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Au-Yeung N;Horvath CM
I 型干扰素 (IFN) 刺激的基因 (ISG) 表达需要转录因子复合物 ISGF3 和靶基因启动子之间的相互作用来启动转录并防止感染。为了揭示这种抗病毒免疫反应的染色质调节特征，我们检查了 IFN 诱导的人类 ISG 位点的核小体和组蛋白动力学。 IFN 刺激后 ISGF3 的募集伴随着启动子和基因体的核小体重组。 IFN 刺激诱导 ISG 启动子处核心组蛋白 H2B、H3 和 H4 以及 H2A.Z 丢失。我们发现 H2A.Z 占据和 ISGF3 靶位点之间存在很强的相关性，并且 IFN 刺激的 H2A.Z 去除需要 STAT1、STAT2 和 IRF9。 INO80 和 SWI/SNF 都不参与 IFN 驱动的 H2A.Z 驱逐，但需要 GCN5 和 BRD2。干扰 H2A.Z 表达可增强 ISGF3 向 ISG 启动子的募集、ISG mRNA 表达和 IFN 刺激的抗病毒免疫。这表明 ISG 启动子处的 H2A.Z 核小体限制了 ISGF3 的最佳结合并调节对 IFN 的生物反应。 I 型 IFN 诱导抗病毒靶基因处的核小体重组 组蛋白 H2A.Z 占据 ISG 启动子，并在 IFN 刺激后被去除 IFN 通过 STAT1、STAT2、IRF9 和辅因子 GCN5 和 BRD2 诱导 H2A.Z 重塑 H2A.Z 敲低增加启动子访问、ISG 转录和抗病毒反应免疫反应；转录组学
Type I interferon (IFN)-stimulated gene (ISG) expression requires interaction between a transcription factor complex, ISGF3, and target gene promoters to initiate transcription and protection against infection. To uncover chromatin regulatory features of this antiviral immune response, IFN-induced nucleosome and histone dynamics of human ISG loci were examined. ISGF3 recruitment after IFN stimulation was accompanied by nucleosome reorganization at promoters and gene bodies. IFN stimulation induced loss of core histones H2B, H3, and H4, as well as H2A.Z at ISG promoters. A strong correlation was found between H2A.Z occupancy and ISGF3 target sites, and IFN-stimulated H2A.Z removal requires STAT1, STAT2, and IRF9. Neither INO80 nor SWI/SNF participate in IFN-driven H2A.Z eviction, but GCN5 and BRD2 are required. Interference with H2A.Z expression enhanced ISGF3 recruitment to ISG promoters, ISG mRNA expression, and IFN-stimulated antiviral immunity. This indicates that H2A.Z nucleosomes at ISG promoters restrict optimal ISGF3 engagement and modulate the biological response to IFN. Type I IFN induces nucleosome reorganization at antiviral target genes Histone H2A.Z occupies ISG promoters and is removed following IFN stimulation IFN induces H2A.Z remodeling via STAT1, STAT2, IRF9, and cofactors GCN5 and BRD2 H2A.Z knockdown increases promoter access, ISG transcription, and antiviral response Immunology; Immune Response; Transcriptomics
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影响因子：
64.5
作者：
Benci JL;Xu B;Qiu Y;Wu TJ;Dada H;Twyman-Saint Victor C;Cucolo L;Lee DSM;Pauken KE;Huang AC;Gangadhar TC;Amaravadi RK;Schuchter LM;Feldman MD;Ishwaran H;Vonderheide RH;Maity A;Wherry EJ;Minn AJ
通讯作者：
Minn AJ
影响因子：
21.3
作者：
Huang, M;Qian, F;Wen, ZL
通讯作者：
Wen, ZL
影响因子：
10.5
作者：
Gevry, Nicolas;Hardy, Sara;Gaudreau, Luc
通讯作者：
Gaudreau, Luc
影响因子：
16
作者：
Heinz S;Benner C;Spann N;Bertolino E;Lin YC;Laslo P;Cheng JX;Murre C;Singh H;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
DOI：
10.4161/jkst.23931
发表时间：
2013-07-01
期刊：
JAK-STAT
影响因子：
--
作者：
Au-Yeung N;Mandhana R;Horvath CM
通讯作者：
Horvath CM