Myosin II activity regulates vinculin recruitment to focal adhesions through FAK-mediated paxillin phosphorylation.
Myosin II activity regulates vinculin recruitment to focal adhesions through FAK-mediated paxillin phosphorylation.
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DOI：
10.1083/jcb.200906012
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发表时间：
2010-03-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Waterman CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pasapera AM;Schneider IC;Rericha E;Schlaepfer DD;Waterman CM
FAK介导的肌球蛋白依赖性桩蛋白磷酸化是使黏着斑蛋白成熟的粘着斑所必需的，从而加强了细胞骨架和ECM之间的联系。粘着斑（FA）是机械敏感的粘附和信号复合物，其在称为FA成熟的过程中响应于肌球蛋白II介导的细胞骨架张力而生长和改变组成。为了了解张力介导的FA成熟，我们试图确定蛋白质，招募到FA的肌球蛋白II依赖的方式，并检查其肌球蛋白II敏感的FA协会的机制。我们发现，FA招聘的细胞骨架衔接蛋白纽蛋白和酪氨酸激酶FA激酶（FAK）的肌球蛋白II和细胞外基质（ECM）的刚度依赖。肌球蛋白II活性促进FAK/Src介导的酪氨酸31和118上的桩蛋白磷酸化以及粘着斑蛋白与桩蛋白的结合。我们发现桩蛋白的拟磷酸化突变可以特异性地诱导黏着斑蛋白的募集，使其不依赖于肌球蛋白II的活性。这些结果揭示了一个重要的作用，桩蛋白通过肌球蛋白II介导的FAK磷酸化的桩蛋白，促进黏着斑FA招聘，以加强细胞骨架ECM连接和驱动FA成熟的粘附机械传感。
FAK-mediated myosin-dependent paxillin phosphorylation is necessary to bring vinculin to maturing focal adhesions, reinforcing the link between the cytoskeleton and the ECM. Focal adhesions (FAs) are mechanosensitive adhesion and signaling complexes that grow and change composition in response to myosin II–mediated cytoskeletal tension in a process known as FA maturation. To understand tension-mediated FA maturation, we sought to identify proteins that are recruited to FAs in a myosin II–dependent manner and to examine the mechanism for their myosin II–sensitive FA association. We find that FA recruitment of both the cytoskeletal adapter protein vinculin and the tyrosine kinase FA kinase (FAK) are myosin II and extracellular matrix (ECM) stiffness dependent. Myosin II activity promotes FAK/Src-mediated phosphorylation of paxillin on tyrosines 31 and 118 and vinculin association with paxillin. We show that phosphomimic mutations of paxillin can specifically induce the recruitment of vinculin to adhesions independent of myosin II activity. These results reveal an important role for paxillin in adhesion mechanosensing via myosin II–mediated FAK phosphorylation of paxillin that promotes vinculin FA recruitment to reinforce the cytoskeletal ECM linkage and drive FA maturation.
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通讯作者：
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DOI：
10.1083/jcb.153.7.1427
发表时间：
2001-06-25
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