Tautomerism of Warfarin: Combined Chemoinformatics, Quantum Chemical, and NMR Investigation.
Tautomerism of Warfarin: Combined Chemoinformatics, Quantum Chemical, and NMR Investigation.
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DOI：
10.1021/acs.joc.5b01370
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发表时间：
2015-10-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Nicklaus MC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guasch L;Peach ML;Nicklaus MC
华法林是一种重要的抗凝血药物，在溶液中可以通过质子转移互变异构和环-链互变异构以40种不同的互变异构形式存在。我们研究了所有华法林互变异构体与计算和NMR方法。在B3 LYP/6- 311 G + +（d，p）水平上计算的相对能量表明，4-羟基香豆素环半缩酮互变异构体在水溶液中最稳定，其次是4-羟基香豆素开链互变异构体.这与我们的NMR实验一致，其中光谱归属表明华法林主要作为环状半缩酮非对映异构体的混合物存在，开链互变异构体作为次要组分。我们提出了一个图的华法林考虑到所有互变异构反应的平衡常数（pKT）的相互转化。这些发现有助于进一步了解质子转移和闭环互变异构过程。我们还讨论了处理互变异构的化学信息学规则的背景下的结果。
Warfarin, an important anticoagulant drug, can exist in solution in 40 distinct tautomeric forms through both prototropic tautomerism and ring–chain tautomerism. We have investigated all warfarin tautomers with computational and NMR approaches. Relative energies calculated at the B3LYP/6-311G+ +(d,p) level of theory indicate that the 4-hydroxycoumarin cyclic hemiketal tautomer is the most stable tautomer in aqueous solution, followed by the 4-hydroxycoumarin open-chain tautomer. This is in agreement with our NMR experiments where the spectral assignments indicate that warfarin exists mainly as a mixture of cyclic hemiketal diastereomers, with an open-chain tautomer as a minor component. We present a diagram of the interconversion of warfarin created taking into account the calculated equilibrium constants (pKT) for all tautomeric reactions. These findings help with gaining further understanding of proton transfer and ring closure tautomerization processes. We also discuss the results in the context of chemoinformatics rules for handling tautomerism.
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影响因子：
3.5
作者：
Sitzmann, Markus;Ihlenfeldt, Wolf-Dietrich;Nicklaus, Marc C.
通讯作者：
Nicklaus, Marc C.
影响因子：
3.5
作者：
Martin, Yvonne Connolly
通讯作者：
Martin, Yvonne Connolly
DOI：
10.1107/s0108270104003026
发表时间：
2004-04-01
影响因子：
0.8
作者：
Blake, AJ;Lin, X;Yuan, RX
通讯作者：
Yuan, RX
影响因子：
3.8
作者：
Chierotti, Michele R.;Gobetto, Roberto;Venturello, Paolo
通讯作者：
Venturello, Paolo
影响因子：
4.9
作者：
Bhatt, Prashant M.;Desiraju, Gautam R.
通讯作者：
Desiraju, Gautam R.