IGF-IR-dependent expression of Survivin is required for T-antigen-mediated protection from apoptosis and proliferation of neural progenitors.
IGF-IR-dependent expression of Survivin is required for T-antigen-mediated protection from apoptosis and proliferation of neural progenitors.
复制标题
DOI：
10.1038/cdd.2009.146
复制
发表时间：
2010-03
影响因子：
12.4
通讯作者：
Del Valle L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gualco E;Urbanska K;Perez-Liz G;Sweet T;Peruzzi F;Reiss K;Del Valle L
胰岛素样生长因子-1受体（IGF-IR）和人多瘤病毒JCV蛋白、T抗原在小脑神经元前体的转化中协同作用，这可能是脑肿瘤发展的促成因素。由于尚不清楚为什么T抗原需要IGF-IR进行转化，我们在来自IGF-IR敲除胚胎（ko-IGF-IR）和来自其野生型非转基因同窝出生仔（wt-IGF-IR）的神经祖细胞中研究了该过程。与wt-IGF-IR相反，Ko-IGF-IR胚胎的脑和背根神经节显示出低水平的抗凋亡蛋白Survivin，伴随着凋亡神经元数量的增加和早期分化表型。在体外培养的wt-IGF-IR神经祖细胞中，T抗原表达的诱导使Survivin的表达增加两倍，并加速细胞增殖。在ko-IGF-IR祖细胞中，T抗原的诱导未能增加Survivin，导致大量凋亡。重要的是，Survivin的异位表达保护ko-IGF-IR祖细胞免于凋亡，并且Survivin的siRNA抑制激活表达T抗原的wt-IGF-IR祖细胞中的凋亡。我们的研究结果表明，抗凋亡生存素的再激活可能是一个关键步骤，在JCV T抗原诱导的转化，这在神经祖细胞需要IGF-IR。
The Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-IR) and the human polyomavirus JCV protein, T-Antigen cooperate in the transformation of neuronal precursors in the cerebellum, which may be a contributing factor in the development of brain tumors. Since it is not clear why T-Antigen requires IGF-IR for transformation, we investigated this process in neural progenitors from IGF-IR knockout embryos (ko-IGF-IR) and from their wild type non-transgenic littermates (wt-IGF-IR). In contrast to wt-IGF-IR, the brain and dorsal root ganglia of ko-IGF-IR embryos showed low levels of the anti-apoptotic protein Survivin, accompanied by elevated numbers of apoptotic neurons and an earlier differentiation phenotype. In wt-IGF-IR neural progenitors in vitro, induction of T-Antigen expression tripled the expression of Survivin, and accelerated cell proliferation. In ko-IGF-IR progenitors induction of T-Antigen failed to increase Survivin, resulting in massive apoptosis. Importantly, ectopic expression of Survivin protected ko-IGF-IR progenitor cells from apoptosis and siRNA inhibition of Survivin activated apoptosis in wt-IGF-IR progenitors expressing T-Antigen. Our results indicate that reactivation of the anti-apoptotic Survivin may be a critical step in JCV T-Antigen induced transformation, which in neural progenitors requires IGF-IR.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.8
作者：
Lassak, A;Del Valle, L;Reiss, K
通讯作者：
Reiss, K
DOI：
10.1073/pnas.96.20.11519
发表时间：
1999-09-28
影响因子：
11.1
作者：
Krynska, B;Del Valle, L;Khalili, K
通讯作者：
Khalili, K
影响因子：
64.5
作者：
BAKER, J;LIU, JP;EFSTRATIADIS, A
通讯作者：
EFSTRATIADIS, A
DOI：
10.1073/pnas.93.16.8630
发表时间：
1996-08-06
影响因子：
11.1
作者：
Reiss, K;Cheng, W;Anversa, P
通讯作者：
Anversa, P
影响因子：
3.2
作者：
Del Valle, L;Wang, JY;Reiss, K
通讯作者：
Reiss, K