The requirement for cyclin D function in tumor maintenance.
The requirement for cyclin D function in tumor maintenance.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2012.09.015
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发表时间：
2012-10-16
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Sicinski P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi YJ;Li X;Hydbring P;Sanda T;Stefano J;Christie AL;Signoretti S;Look AT;Kung AL;von Boehmer H;Sicinski P
D-细胞周期蛋白代表细胞周期机制的组成部分。为了测试靶向D-细胞周期蛋白在癌症治疗中的功效，我们设计了小鼠品系，其允许在活体动物中急性和整体消融个体D-细胞周期蛋白。在携带ErbB 2驱动的乳腺癌的小鼠中，细胞周期蛋白D1的普遍关闭或细胞周期蛋白D相关激酶活性的抑制引发了肿瘤细胞衰老，而不损害动物的健康。在携带Notch 1驱动的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的小鼠中，细胞周期蛋白D3的消融引发了肿瘤细胞凋亡。这种选择性杀伤白血病细胞也可以通过抑制小鼠和人T-ALL模型中的细胞周期蛋白D相关激酶活性来实现。细胞周期蛋白D激酶活性的抑制代表了一种高选择性的抗癌策略，其特异性靶向癌细胞而不显著影响正常组织。
D-cyclins represent components of cell cycle machinery. To test the efficacy of targeting D-cyclins in cancer treatment, we engineered mouse strains which allow acute and global ablation of individual D-cyclins in a living animal. Ubiquitous shutdown of cyclin D1 or inhibition of cyclin D-associated kinase activity in mice bearing ErbB2-driven mammary carcinomas triggered tumor cell senescence, without compromising the animals’ health. Ablation of cyclin D3 in mice bearing Notch1-driven T-cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL) triggered tumor cell apoptosis. Such selective killing of leukemic cells can also be achieved by inhibiting cyclin D-associated kinase activity in mouse and human T-ALL models. Inhibition of cyclin D-kinase activity represents a highly-selective anti-cancer strategy that specifically targets cancer cells without significantly affecting normal tissues.
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影响因子：
64.8
作者：
Lin, Yingxi;Bloodgood, Brenda L.;Hauser, Jessica L.;Lapan, Ariya D.;Koon, Alex C.;Kim, Tae-Kyung;Hu, Linda S.;Malik, Athar N.;Greenberg, Michael E.
通讯作者：
Greenberg, Michael E.
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
15.3
作者：
Li, Xiaoyu;Gounari, Fotini;Protopopov, Alexei;Khazaie, Khashayarsha;von Boehmer, Harald
通讯作者：
von Boehmer, Harald
影响因子：
50.3
作者：
Anders L;Ke N;Hydbring P;Choi YJ;Widlund HR;Chick JM;Zhai H;Vidal M;Gygi SP;Braun P;Sicinski P
通讯作者：
Sicinski P
影响因子：
8
作者：
Dean, J. L.;Thangavel, C.;Knudsen, E. S.
通讯作者：
Knudsen, E. S.