In vivo imaging of long-term accumulation of cancer-derived exosomes using a BRET-based reporter.
In vivo imaging of long-term accumulation of cancer-derived exosomes using a BRET-based reporter.
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DOI：
10.1038/s41598-020-73580-5
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发表时间：
2020-10-06
影响因子：
4.6
通讯作者：
Oneyama C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hikita T;Miyata M;Watanabe R;Oneyama C
监测活体中的外切体动力学对于证明癌症来源的外切体的真正功能是必不可少的。目前，在大多数情况下，这些都是在体外或体内非生理条件下阐明的。为了克服这些局限性，我们开发了一种使用Antares2介导的生物发光共振能量转移(BRET)的成像方法来观察外切体在体内的长期积累。CD63-Antares2的异位表达与Antares2一起有效地标记了外切体，发出了适合体内监测的强烈的长波长发光。将表达CD63-Antares2的前列腺癌细胞移植到小鼠体内，可以确定从原发肿瘤释放到血液中的癌症来源外切体的数量，并显示外切体对其靶器官或组织的长期归巢行为。有趣的是，服用小剂量的达沙替尼后，分泌的外切体减少，达沙替尼是一种批准的酪氨酸激酶抑制剂。CD63-Antares2异种移植小鼠模型将有助于阐明肿瘤来源的外切体在体内的动力学，并评估外切体产生抑制剂的治疗效果和机制。
Monitoring of exosome dynamics in living organisms is essential to demonstrate the real functions of cancer-derived exosomes. Currently, these have been elucidated in vitro or under non-physiological conditions in vivo in most cases. To overcome these limitations, we developed an imaging method using Antares2-mediated bioluminescence resonance energy transfer (BRET) for observing long-term accumulation of exosomes in vivo. Ectopic expression of CD63-Antares2 effectively labeled exosomes with Antares2, which emitted intense, long-wavelength luminescence suitable for in vivo monitoring. Transplantation of CD63-Antares2-expressing prostate cancer cells into mice allowed determining the amount of cancer-derived exosomes released from primary tumors into the bloodstream and visualizing the long-term homing behavior of exosomes to their target organs or tissues. Interestingly, secreted exosome was decreased upon administration of low dose of dasatinib, an approved tyrosine-kinase inhibitor. The CD63-Antares2 xenograft mouse model will be useful for elucidating the dynamics of cancer-derived exosomes in vivo and evaluating the therapeutic efficacy and mechanism of exosome production inhibitors.
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DOI：
10.1126/science.aau6977
发表时间：
2020-02-07
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Kalluri R;LeBleu VS
通讯作者：
LeBleu VS
影响因子：
3.7
作者：
Katsman D;Stackpole EJ;Domin DR;Farber DB
通讯作者：
Farber DB
影响因子：
7.7
作者：
Edgar, James R.;Manna, Paul T.;Robinson, Margaret S.
通讯作者：
Robinson, Margaret S.
影响因子：
21.3
作者：
Costa-Silva B;Aiello NM;Ocean AJ;Singh S;Zhang H;Thakur BK;Becker A;Hoshino A;Mark MT;Molina H;Xiang J;Zhang T;Theilen TM;García-Santos G;Williams C;Ararso Y;Huang Y;Rodrigues G;Shen TL;Labori KJ;Lothe IM;Kure EH;Hernandez J;Doussot A;Ebbesen SH;Grandgenett PM;Hollingsworth MA;Jain M;Mallya K;Batra SK;Jarnagin WR;Schwartz RE;Matei I;Peinado H;Stanger BZ;Bromberg J;Lyden D
通讯作者：
Lyden D
DOI：
10.1038/nri3622
发表时间：
2014-03
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--