Mg(2+) block of Drosophila NMDA receptors is required for long-term memory formation and CREB-dependent gene expression.
Mg(2+) block of Drosophila NMDA receptors is required for long-term memory formation and CREB-dependent gene expression.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2012.03.039
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发表时间：
2012-06-07
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Saitoe M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miyashita T;Oda Y;Horiuchi J;Yin JC;Morimoto T;Saitoe M
NMDA受体（NMDAR）通道仅在突触前和突触后细胞的相关激活期间允许Ca2+内流；当突触后细胞不活跃时，Mg2+阻断机制抑制NMDAR的活性。虽然NMDARs在联想学习和长期记忆（LTM）形成中的重要性已被证明，但Mg2+阻滞在这些过程中的作用尚不清楚。使用表达Mg2+阻断缺陷的转基因果蝇，我们发现Mg2+阻断突变体在LTM形成方面存在缺陷，但在联想学习方面没有缺陷。我们证明，ltm依赖性突触基因（包括homer、staufen和activin）的表达增加在表达Mg2+阻断缺陷NMDARs的果蝇中被消除。此外，我们发现Mg2+阻滞的遗传和药理学减少显著增加CREB抑制基因异构体的表达。我们的研究结果表明，Mg2+阻断NMDARs的功能是抑制CREB抑制因子的基础表达，从而允许CREB依赖性基因在LTM诱导下表达。
NMDA receptor (NMDAR) channels allow Ca2+ influx only during correlated activation of both pre- and postsynaptic cells; a Mg2+ block mechanism suppresses NMDAR activity when the postsynaptic cell is inactive. Although the importance of NMDARs in associative learning and long-term memory (LTM) formation has been demonstrated, the role of Mg2+ block in these processes remains unclear. Using transgenic flies expressing NMDARs defective for Mg2+ block, we found that Mg2+ block mutants are defective for LTM formation but not associative learning. We demonstrate that LTM-dependent increases in expression of synaptic genes, including homer, staufen, and activin, are abolished in flies expressing Mg2+ block defective NMDARs. Furthermore, we show that genetic and pharmacological reduction of Mg2+ block significantly increases expression of a CREB repressor isoform. Our results suggest that Mg2+ block of NMDARs functions to suppress basal expression of a CREB repressor, thus permitting CREB-dependent gene expression upon LTM induction.
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影响因子：
64.5
作者：
Cheng, YZ;Endo, K;Davis, RL
通讯作者：
Davis, RL
影响因子：
64.5
作者：
BOURTCHULADZE, R;FRENGUELLI, B;SILVA, AJ
通讯作者：
SILVA, AJ
DOI：
10.1016/j.molbrainres.2003.07.005
发表时间：
2003-10-21
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Kato, A;Fukazawa, Y;Sugiyama, H
通讯作者：
Sugiyama, H
影响因子：
4.2
作者：
Hirasawa, T;Wada, H;Uchino, S
通讯作者：
Uchino, S
DOI：
10.1073/pnas.0800946105
发表时间：
2008-04-08
影响因子：
11.1
作者：
Adesnik, Hillel;Li, Guangnan;Nicoll, Roger A.
通讯作者：
Nicoll, Roger A.