Metabolism and hydrophilicity of the polarised 'Janus face' all-cis tetrafluorocyclohexyl ring, a candidate motif for drug discovery.
Metabolism and hydrophilicity of the polarised 'Janus face' all-cis tetrafluorocyclohexyl ring, a candidate motif for drug discovery.
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DOI：
10.1039/c8sc00299a
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发表时间：
2018-03-21
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
O'Hagan D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rodil A;Bosisio S;Ayoup MS;Quinn L;Cordes DB;Slawin AMZ;Murphy CD;Michel J;O'Hagan D
全顺式四氟环己烷基序的代谢和极性在其作为包含在药物发现计划中的基序的潜力的背景下进行了探索。全顺式四氟环己烷基序的代谢和极性在其作为包含在药物发现计划中的基序的潜力的背景下进行了探索。苯基全顺式四氟环己烷、三氟环己烷和二氟环己烷与人类代谢模型生物体秀丽隐杆线虫的生物转化说明了各种羟基化产物，但仅限于苯基全顺式四氟环己基环系统的苄基羟基化。亲脂性（log P）的评估表明，随着环己烷环系统上氟化的增加，极性显着且逐渐增加。分子动力学模拟表明，由于与极化氢和水的氢键相互作用增强，水与这些 Janus 面环己基环的氢面的结合比与氟面的结合更紧密。
The metabolism and polarity of the all-cis tetra-fluorocyclohexane motif is explored in the context of its potential as a motif for inclusion in drug discovery programmes. The metabolism and polarity of the all-cis tetra-fluorocyclohexane motif is explored in the context of its potential as a motif for inclusion in drug discovery programmes. Biotransformations of phenyl all-cis tetra-, tri- and di- fluoro cyclohexanes with the human metabolism model organism Cunninghamella elegans illustrates various hydroxylated products, but limited to benzylic hydroxylation for the phenyl all-cis tetrafluorocyclohexyl ring system. Evaluation of the lipophilicities (log P) indicates a significant and progressive increase in polarity with increasing fluorination on the cyclohexane ring system. Molecular dynamics simulations indicate that water associates much more closely with the hydrogen face of these Janus face cyclohexyl rings than the fluorine face owing to enhanced hydrogen bonding interactions with the polarised hydrogens and water.
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