Dysfunction of Wnt signaling and synaptic disassembly in neurodegenerative diseases.
Dysfunction of Wnt signaling and synaptic disassembly in neurodegenerative diseases.
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DOI：
10.1093/jmcb/mjt049
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发表时间：
2014-02
影响因子：
5.5
通讯作者：
Salinas PC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Purro SA;Galli S;Salinas PC
调节突触形成的分子机制已得到充分记录。然而，人们对调节突触稳定性的因素知之甚少。突触丢失是神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和帕金森病）的早期且不变的特征。值得注意的是，在 AD 中，突触损失的程度与疾病的严重程度相关。因此，了解突触维持的分子机制对于揭示潜在靶标至关重要，从而开发保护突触的疗法。 Wnts 在神经元回路的形成和功能中发挥着核心作用。此外，Wnt 信号传导成分在成人大脑中表达，表明它们在成人突触维持中的作用。事实上，用 Wnt 拮抗剂 Dickkopf-1 (Dkk1) 阻断 Wnt 会导致成熟海马细胞中的突触分解。 AD 患者和动物模型的脑活检中 Dkk1 升高。与这些发现一致，淀粉样蛋白-β (Aβ) 寡聚体诱导 Dkk1 的快速表达。重要的是，Dkk1 中和抗体可保护突触免受 Aβ 毒性，表明 Dkk1 是 Aβ 介导的突触损失所必需的。在这篇综述中，我们讨论了 Wnt 信号传导在成人大脑突触维持中的作用，特别是与神经退行性疾病中突触损失的关系。
The molecular mechanisms that regulate synapse formation have been well documented. However, little is known about the factors that modulate synaptic stability. Synapse loss is an early and invariant feature of neurodegenerative diseases including Alzheimer's (AD) and Parkinson's disease. Notably, in AD the extent of synapse loss correlates with the severity of the disease. Hence, understanding the molecular mechanisms that underlie synaptic maintenance is crucial to reveal potential targets that will allow the development of therapies to protect synapses. Wnts play a central role in the formation and function of neuronal circuits. Moreover, Wnt signaling components are expressed in the adult brain suggesting their role in synaptic maintenance in the adult. Indeed, blockade of Wnts with the Wnt antagonist Dickkopf-1 (Dkk1) causes synapse disassembly in mature hippocampal cells. Dkk1 is elevated in brain biopsies from AD patients and animal models. Consistent with these findings, Amyloid-β (Aβ) oligomers induce the rapid expression of Dkk1. Importantly, Dkk1 neutralizing antibodies protect synapses against Aβ toxicity, indicating that Dkk1 is required for Aβ-mediated synapse loss. In this review, we discuss the role of Wnt signaling in synapse maintenance in the adult brain, particularly in relation to synaptic loss in neurodegenerative diseases.
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影响因子：
16.2
作者：
Li S;Jin M;Zhang D;Yang T;Koeglsperger T;Fu H;Selkoe DJ
通讯作者：
Selkoe DJ
影响因子：
15.9
作者：
Lin, Ling;Lesnick, Timothy G.;Maraganore, Demetrius M.;Isacson, Ole
通讯作者：
Isacson, Ole
DOI：
10.1083/jcb.200309096
发表时间：
2004-01-19
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Ciani L;Krylova O;Smalley MJ;Dale TC;Salinas PC
通讯作者：
Salinas PC
影响因子：
120.7
作者：
Näslund, J;Haroutunian, V;Buxbaum, JD
通讯作者：
Buxbaum, JD
影响因子：
5.7
作者：
Budnik V;Salinas PC
通讯作者：
Salinas PC