Regulation of TFEB and V-ATPases by mTORC1.
Regulation of TFEB and V-ATPases by mTORC1.
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DOI：
10.1038/emboj.2011.257
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发表时间：
2011-07-29
期刊：
影响因子：
11.4
通讯作者：
Brugarolas, James
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pena-Llopis, Samuel;Vega-Rubin-de-Celis, Silvia;Schwartz, Jacob C.;Wolff, Nicholas C.;Tran, Tram Anh T.;Zou, Lihua;Xie, Xian-Jin;Corey, David R.;Brugarolas, James
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTOR 1）是一种重要的、高度保守的细胞生长调节因子。在调节mTORC 1的信号中，营养素是最古老的。氨基酸将mTORC 1引导至晚期内体/溶酶体的表面，在那里mTORC 1变得接受其他输入。然而，内体和mTORC 1之间的相互作用知之甚少。在这里，我们报告了一个网络的发现，连接mTORC 1的一个关键组成部分的晚期内体/溶酶体，V-ATP酶。在一个公正的屏幕上，我们发现，mTORC 1调节的表达，在其他溶酶体基因，V-ATP酶。mTORC 1调节细胞和小鼠中V-ATP酶的表达。mTORC 1对V-ATP酶的调节涉及肾癌中易位的转录因子TFEB。TFEB是mTORC 1应答基因的一个大子集的表达所必需的。mTORC 1协调调节TFEB磷酸化和核定位，并且以依赖于TFEB和V-ATP酶的方式，mTORC 1促进内吞作用。这些数据揭示了一个调控网络，连接致癌转录因子，是一个主调节溶酶体生物发生，TFEB，mTORC 1和内吞作用。
Mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) is an important, highly conserved, regulator of cell growth. Ancient among the signals that regulate mTORC1 are nutrients. Amino acids direct mTORC1 to the surface of the late endosome/lysosome, where mTORC1 becomes receptive to other inputs. However, the interplay between endosomes and mTORC1 is poorly understood. Here, we report the discovery of a network that links mTORC1 to a critical component of the late endosome/lysosome, the V-ATPase. In an unbiased screen, we found that mTORC1 regulated the expression of, among other lysosomal genes, the V-ATPases. mTORC1 regulates V-ATPase expression both in cells and in mice. V-ATPase regulation by mTORC1 involves a transcription factor translocated in renal cancer, TFEB. TFEB is required for the expression of a large subset of mTORC1 responsive genes. mTORC1 coordinately regulates TFEB phosphorylation and nuclear localization and in a manner dependent on both TFEB and V-ATPases, mTORC1 promotes endocytosis. These data uncover a regulatory network linking an oncogenic transcription factor that is a master regulator of lysosomal biogenesis, TFEB, to mTORC1 and endocytosis.
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影响因子：
11.1
作者：
He C;Klionsky DJ
通讯作者：
Klionsky DJ
影响因子：
64.8
作者：
Cunningham, John T.;Rodgers, Joseph T.;Puigserver, Pere
通讯作者：
Puigserver, Pere
DOI：
10.1073/pnas.0931430100
发表时间：
2003-05-13
影响因子：
11.1
作者：
Davis, IJ;Hsi, BL;Fisher, DE
通讯作者：
Fisher, DE
影响因子：
4.8
作者：
Castro, AF;Rebhun, JF;Quilliam, LA
通讯作者：
Quilliam, LA
影响因子：
16
作者：
Düvel K;Yecies JL;Menon S;Raman P;Lipovsky AI;Souza AL;Triantafellow E;Ma Q;Gorski R;Cleaver S;Vander Heiden MG;MacKeigan JP;Finan PM;Clish CB;Murphy LO;Manning BD
通讯作者：
Manning BD