Talin is required for integrin-mediated platelet function in hemostasis and thrombosis.
Talin is required for integrin-mediated platelet function in hemostasis and thrombosis.
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DOI：
10.1084/jem.20071800
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发表时间：
2007-12-24
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ginsberg MH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Petrich BG;Marchese P;Ruggeri ZM;Spiess S;Weichert RA;Ye F;Tiedt R;Skoda RC;Monkley SJ;Critchley DR;Ginsberg MH
整合素对止血和血栓形成至关重要，因为它们介导血小板的黏附和聚集。踝蛋白是一种与整合素结合的胞质衔接蛋白，是黏着斑的核心组织者，在果蝇中，踝蛋白缺失的表型与整合素缺失相似。在此，我们通过选择性破坏小鼠血小板前体巨核细胞中的踝蛋白1基因，在体内研究了踝蛋白在哺乳动物整合素功能中的作用。踝蛋白缺失的巨核细胞产生的循环血小板形态正常，但止血功能严重受损。具体而言，血小板特异性的踝蛋白1缺失导致自发性出血和病理性出血。体外和体内研究表明，踝蛋白1的缺失导致整合素αIIbβ3介导的血小板聚集以及β1整合素介导的血小板黏附显著受损。此外，踝蛋白1的缺失强烈抑制血小板β1和β3整合素对血小板激动剂的活化反应。这些数据表明，血小板中的踝蛋白在止血中起关键作用，并首次证明踝蛋白是哺乳动物体内α2β1和αIIbβ3整合素活化和功能所必需的。
Integrins are critical for hemostasis and thrombosis because they mediate both platelet adhesion and aggregation. Talin is an integrin-binding cytoplasmic adaptor that is a central organizer of focal adhesions, and loss of talin phenocopies integrin deletion in Drosophila. Here, we have examined the role of talin in mammalian integrin function in vivo by selectively disrupting the talin1 gene in mouse platelet precursor megakaryocytes. Talin null megakaryocytes produced circulating platelets that exhibited normal morphology yet manifested profoundly impaired hemostatic function. Specifically, platelet-specific deletion of talin1 led to spontaneous hemorrhage and pathological bleeding. Ex vivo and in vitro studies revealed that loss of talin1 resulted in dramatically impaired integrin αIIbβ3-mediated platelet aggregation and β1 integrin–mediated platelet adhesion. Furthermore, loss of talin1 strongly inhibited the activation of platelet β1 and β3 integrins in response to platelet agonists. These data establish that platelet talin plays a crucial role in hemostasis and provide the first proof that talin is required for the activation and function of mammalian α2β1 and αIIbβ3 integrins in vivo.
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