Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche.
Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche.
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DOI：
10.1016/j.stem.2014.06.020
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发表时间：
2014-09-04
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Frenette, Paul S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hanoun, Maher;Zhang, Dachuan;Mizoguchi, Toshihide;Pinho, Sandra;Pierce, Halley;Kunisaki, Yuya;Lacombe, Julie;Armstrong, Scott A.;Duehrsen, Ulrich;Frenette, Paul S.
血管周围间充质干细胞和祖细胞（MSPC）是形成健康造血干细胞（HSC）生态位的关键。然而，急性髓细胞性白血病（AML）干细胞与微环境的相互作用和影响在很大程度上仍未被探索。我们意外地发现，交感神经系统（SNS）的神经病变促进MLL-AF 9 AML模型中的白血病骨髓浸润。AML的发展破坏SNS神经和巢蛋白+小生境细胞的静止，导致为成骨细胞分化做准备的表型MSPC的扩增，以HSC维持的NG 2+动脉周围小生境细胞为代价。白血病骨髓基质细胞上表达的β2肾上腺素能受体（而非β3肾上腺素能受体）转导维持小生境静止的肾上腺素能信号。这些结果表明，交感神经病变可能代表恶性肿瘤的一种机制，以co-opt的微环境，并建议单独的骨髓中的恶性和健康的造血干细胞的间充质生态位活动。
Perivascular mesenchymal stem and progenitor cells (MSPCs) are critical to form a healthy hematopoietic stem cell (HSC) niche. However, the interactions and influence of acute myelogenous leukemia (AML) stem cells with the microenvironment remain largely unexplored. We have found, unexpectedly, that neuropathy of the sympathetic nervous system (SNS) promotes leukemic bone marrow infiltration in an MLL-AF9 AML model. Development of AML disrupts SNS nerves and the quiescence of Nestin+ niche cells, leading to an expansion of phenotypic MSPCs primed for osteoblastic differentiation, at the expense of HSC-maintaining NG2+ periarteriolar niche cells. Adrenergic signaling maintaining niche quiescence is transduced by the β2, but not β3, adrenergic receptor expressed on stromal cells of leukemic bone marrow. These results indicate that sympathetic neuropathy may represent a mechanism for the malignancy to co-opt the microenvironment and suggest separate mesenchymal niche activities for malignant and healthy hematopoietic stem cells in the bone marrow.
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Mesters, RM
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Simmons, PJ
DOI：
10.1084/jem.20122252
发表时间：
2013-07-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Pinho S;Lacombe J;Hanoun M;Mizoguchi T;Bruns I;Kunisaki Y;Frenette PS
通讯作者：
Frenette PS