Bapineuzumab captures the N-terminus of the Alzheimer's disease amyloid-beta peptide in a helical conformation.
Bapineuzumab captures the N-terminus of the Alzheimer's disease amyloid-beta peptide in a helical conformation.
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DOI：
10.1038/srep01302
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发表时间：
2013
影响因子：
4.6
通讯作者：
Parker, Michael W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miles, Luke A.;Crespi, Gabriela A. N.;Doughty, Larissa;Parker, Michael W.
Bapineuzumab是辉瑞和约翰逊&约翰逊开发的一种人源化抗体，靶向阿尔茨海默病神经病理学基础的淀粉样蛋白（Aβ）斑块。在这里，我们报告了Fab-Aβ肽复合物的晶体结构，揭示了Bapineuzumab令人惊讶地在N-末端以单体螺旋构象捕获Aβ。微量热泳表明Fab以89（±9）nM的KD结合可溶性Aβ（1-40）。该结构解释了抗体对特定Aβ种类的精确选择性，以及为什么它不能识别N端修饰或截短的Aβ肽。
Bapineuzumab is a humanized antibody developed by Pfizer and Johnson & Johnson targeting the amyloid (Aβ) plaques that underlie Alzheimer's disease neuropathology. Here we report the crystal structure of a Fab-Aβ peptide complex that reveals Bapineuzumab surprisingly captures Aβ in a monomeric helical conformation at the N-terminus. Microscale thermophoresis suggests that the Fab binds soluble Aβ(1–40) with a KD of 89 (±9) nM. The structure explains the antibody's exquisite selectivity for particular Aβ species and why it cannot recognize N-terminally modified or truncated Aβ peptides.
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DOI：
10.1073/pnas.1203193109
发表时间：
2012-05-15
影响因子：
11.1
作者：
Stroud, James C.;Liu, Cong;Eisenberg, David
通讯作者：
Eisenberg, David
影响因子：
5.3
作者：
Zago, Wagner;Buttini, Manuel;Kinney, Gene G.
通讯作者：
Kinney, Gene G.
影响因子：
4
作者：
Bohrmann, Bernd;Baumann, Karlheinz;Loetscher, Hansruedi
通讯作者：
Loetscher, Hansruedi
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
影响因子：
48
作者：
Barnes, Deborah E.;Yaffe, Kristine
通讯作者：
Yaffe, Kristine