Stereochemical course of cobalamin-dependent radical SAM methylation by TokK and ThnK.
Stereochemical course of cobalamin-dependent radical SAM methylation by TokK and ThnK.
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通过TokK和ThnK的钴胺素依赖性自由基SAM甲基化的立体化学过程。
DOI：
10.1039/d2cb00113f
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发表时间：
2022-08-03
影响因子：
4.1
通讯作者：
Sinner, Erica K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lichstrahl, Michael S.;Townsend, Craig A.;Sinner, Erica K.
复合碳青霉烯类抗生素是临床治疗难治性感染的重要抗生素。这些天然产物的生物合成中的一个重要步骤是C6的立体特异性甲基化和随后的钴胺素依赖性自由基SAM甲基化酶如TokK和ThnK的烷基化。我们以立体特异性方式制备了同位素标记的底物，并发现两种同源酶都选择性地提取6-pro-S氢，然后将甲基转移到相反的面上，得到（6 R）-甲基碳青霉烯产物，因此，通过在C6处的绝对构型的反转进行。这些数据澄清了一个意想不到的模糊性，在最近解决的基板结合的晶体结构的TokK，并导致了立体化学完整的机制建议TokK和ThnK。TokK和ThnK立体选择性地提取pro-S氢，并且甲基化进行C6处的绝对构型反转。
Complex carbapenems are important clinical antibiotics for difficult-to-treat infections. An essential step in the biosyntheses of these natural products is stereospecific methylation at C6 and subsequent alkylations by cobalamin-dependent radical SAM methylases such as TokK and ThnK. We have prepared isotopically labeled substrates in a stereospecific manner and found that both homologous enzymes selectively abstract the 6-pro-S hydrogen, followed by methyl transfer to the opposite face to give the (6R)-methyl carbapenam product proceeding, therefore, by inversion of absolute configuration at C6. These data clarify an unexpected ambiguity in the recently solved substrate-bound crystal structure of TokK and have led to a stereochemically complete mechanistic proposal for both TokK and ThnK. TokK and ThnK stereoselectively abstract the pro-S hydrogen, and methylation proceeds with inversion of absolute configuration at C6.
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影响因子：
2.9
作者：
Ostash B;Doud EH;Lin C;Ostash I;Perlstein DL;Fuse S;Wolpert M;Kahne D;Walker S
通讯作者：
Walker S
影响因子：
2.9
作者：
McLaughlin, Martin, I;van der Donk, Wilfred A.
通讯作者：
van der Donk, Wilfred A.
影响因子：
3.6
作者：
LEE, KM;RAMALINGAM, K;WOODARD, RW
通讯作者：
WOODARD, RW
DOI：
10.1039/p19860000221
发表时间：
1986-02-01
期刊：
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-PERKIN TRANSACTIONS 1
影响因子：
--
作者：
FETTER, J;LEMPERT, K;DOLESCHALL, G
通讯作者：
DOLESCHALL, G
影响因子：
15
作者：
Blaszczyk, Anthony J.;Silakov, Alexey;Booker, Squire J.
通讯作者：
Booker, Squire J.