ERα upregulates Phd3 to ameliorate HIF-1 induced fibrosis and inflammation in adipose tissue.
ERα upregulates Phd3 to ameliorate HIF-1 induced fibrosis and inflammation in adipose tissue.
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DOI：
10.1016/j.molmet.2014.05.007
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发表时间：
2014-09
影响因子：
8.1
通讯作者：
Clegg DJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim M;Neinast MD;Frank AP;Sun K;Park J;Zehr JA;Vishvanath L;Morselli E;Amelotte M;Palmer BF;Gupta RK;Scherer PE;Clegg DJ
缺氧诱导因子1 （HIF-1）促进脂肪组织的纤维化和炎症，而雌激素和雌激素受体α (ERα)具有相反的作用。我们在Phd3的启动子中发现了雌激素反应元件（Estrogen Response Element， ERE），这是HIF-1的负调控酶，我们证明HIF-1α在17-β雌二醇(E2)/ERα介导的Phd3转录后泛素化。在体内操纵ERα可增加Phd3转录并降低HIF-1活性，而添加Phd3可改善脂肪组织纤维化和炎症。我们的研究结果概述了脂肪组织中E2/ERα、PHD3和HIF-1之间的一种新的调节关系，为E2/ERα在脂肪组织中的保护作用提供了机制解释。
Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) promotes fibrosis and inflammation in adipose tissues, while estrogens and Estrogen Receptor α (ERα) have the opposite effect. Here we identify an Estrogen Response Element (ERE) in the promoter of Phd3, which is a negative regulatory enzyme of HIF-1, and we demonstrate HIF-1α is ubiquitinated following 17-β estradiol (E2)/ERα mediated Phd3 transcription. Manipulating ERα in vivo increases Phd3 transcription and reduces HIF-1 activity, while addition of PHD3 ameliorates adipose tissue fibrosis and inflammation. Our findings outline a novel regulatory relationship between E2/ERα, PHD3 and HIF-1 in adipose tissues, providing a mechanistic explanation for the protective effect of E2/ERα in adipose tissue.
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影响因子：
4.5
作者：
Choi, Joo Sun;Koh, In-Uk;Song, Jihyun
通讯作者：
Song, Jihyun
DOI：
10.1073/pnas.1221654110
发表时间：
2013-03-19
影响因子：
11.1
作者：
Mak, Paul;Chang, Cheng;Mercurio, Arthur M.
通讯作者：
Mercurio, Arthur M.
DOI：
10.1155/2012/849540
发表时间：
2012
期刊：
Epilepsy research and treatment
影响因子：
--
作者：
Nickels KC;Wong-Kisiel LC;Moseley BD;Wirrell EC
通讯作者：
Wirrell EC
影响因子：
5.3
作者：
Khan, Tayeba;Muise, Eric S.;Scherer, Philipp E.
通讯作者：
Scherer, Philipp E.
影响因子：
56.9
作者：
Bruick, RK;McKnight, SL
通讯作者：
McKnight, SL