Delayed maturation of an IL-12-producing dendritic cell subset explains the early Th2 bias in neonatal immunity.
Delayed maturation of an IL-12-producing dendritic cell subset explains the early Th2 bias in neonatal immunity.
复制标题
DOI：
10.1084/jem.20071371
复制
发表时间：
2008-09-29
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zaghouani H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee HH;Hoeman CM;Hardaway JC;Guloglu FB;Ellis JS;Jain R;Divekar R;Tartar DM;Haymaker CL;Zaghouani H
原发性新生儿T细胞反应包括辅助性T细胞（Th）亚群，但Th1细胞表达高水平的白细胞介素13受体α1 (IL-13Rα1)，其与IL-4Rα异源二聚体。在次级抗原攻击过程中，Th2产生的IL-4通过IL-4Rα/IL-13Rα1触发Th1细胞的凋亡，从而解释了Th2在新生儿中的偏倚。我们发现，新生儿在出生后第6天就获得了克服Th2偏见和产生Th1反应的能力。这种转变是由CD8α+CD4−树突状细胞（dc）的发育成熟引起的，在出生的最初几天，树突状细胞的数量很少，产生低水平的IL-12。IL-12的缺乏维持了IL-13Rα1在Th1细胞上的表达。然而，在出生后第6天，大量CD8α+CD4−dc在脾脏中积累并产生IL-12，从而引发Th1细胞IL-13Rα1表达下调，从而保护Th1细胞免受il -4驱动的凋亡。
Primary neonatal T cell responses comprise both T helper (Th) cell subsets, but Th1 cells express high levels of interleukin 13 receptor α1 (IL-13Rα1), which heterodimerizes with IL-4Rα. During secondary antigen challenge, Th2-produced IL-4 triggers the apoptosis of Th1 cells via IL-4Rα/IL-13Rα1, thus explaining the Th2 bias in neonates. We show that neonates acquire the ability to overcome the Th2 bias and generate Th1 responses starting 6 d after birth. This transition was caused by the developmental maturation of CD8α+CD4− dendritic cells (DCs), which were minimal in number during the first few days of birth and produced low levels of IL-12. This lack of IL-12 sustained the expression of IL-13Rα1 on Th1 cells. By day 6 after birth, however, a significant number of CD8α+CD4− DCs accumulated in the spleen and produced IL-12, which triggered the down-regulation of IL-13Rα1 expression on Th1 cells, thus protecting them against IL-4–driven apoptosis.
登录
查看更多内容
影响因子：
15.3
作者：
Brumeanu, T D;Swiggard, W J;Steinman, R M;Bona, C A;Zaghouani, H
通讯作者：
Zaghouani, H
DOI：
10.1084/jem.189.10.1565
发表时间：
1999-05-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
McKenzie GJ;Fallon PG;Emson CL;Grencis RK;McKenzie AN
通讯作者：
McKenzie AN
影响因子：
4.4
作者：
Murata, T;Husain, SR;Puri, RK
通讯作者：
Puri, RK
免疫球蛋白通过合成肽或需要内吞加工的蛋白质呈现T细胞受体拮抗剂肽的肽消融T细胞的激活。
DOI：
10.1084/jem.185.6.1043
发表时间：
1997-03-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Legge KL;Min B;Potter NT;Zaghouani H
通讯作者：
Zaghouani H
影响因子：
56.9
作者：
MURPHY, KM;HEIMBERGER, AB;LOH, DY
通讯作者：
LOH, DY