Development of a low toxicity, effective pDNA vector based on noncovalent assembly of bioresponsive amino-β-cyclodextrin:adamantane-poly(vinyl alcohol)-poly(ethylene glycol) transfection complexes.
Development of a low toxicity, effective pDNA vector based on noncovalent assembly of bioresponsive amino-β-cyclodextrin:adamantane-poly(vinyl alcohol)-poly(ethylene glycol) transfection complexes.
复制标题
DOI：
10.1021/bc2005158
复制
发表时间：
2012-05-16
影响因子：
4.7
通讯作者：
Thompson, David H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kulkarni, Aditya;Deng, Wei;Hyun, Seok-hee;Thompson, David H.
基于阳离子β-CD衍生物与聚乙烯醇（PVA）主链聚合物（MW 27 kD）、聚乙二醇（PEG）（MW 750或MW 2000）和酸不稳定的金刚烷修饰的（Ad）接枝物通过酸敏感的亚苄基缩醛键的自组装，开发了宿主：客体衍生的基因递送载体。使用两种不同的组装方案研究了这些组分促进与pDNA形成超分子复合物的能力，所述组装方案涉及在pDNA缩合之前侧挂Ad-PVA-PEG聚合物与阳离子β-CD衍生物的预复合（方法A）或在添加Ad-PVA-PEG以进行主体：客体复合之前pDNA与阳离子β-CD衍生物缩合（方法B）。观察到的悬垂聚合物在酸性条件下降解，而保持完整的超过5天，在pH 7。HeLa细胞培养数据显示，这些材料具有比25 kD bPEI低103倍的细胞毒性，同时保持转染效率上级当采用方法A组装方案时对该基准阳离子聚合物转染试剂观察到的转染效率。这些发现表明，采用多价主体：客体相互作用的可降解阳离子聚合物构建体可能是用于将核酸货物递送至靶细胞的有效且低毒性的媒介物。
A host:guest-derived gene delivery vector has been developed, based on the self-assembly of cationic β-CD derivatives with a poly(vinyl alcohol)MW27kD (PVA) main chain polymer bearing poly(ethylene glycol)MW750 (PEG) or MW2000 PEG and acid-labile adamantane-modified (Ad) grafts through an acid-sensitive benzylidene acetal linkage. These components were investigated for their ability to promote supramolecular complex formation with pDNA using two different assembly schemes, involving either pre-complexation of the pendant Ad-PVA-PEG polymer with the cationic β-CD derivatives before pDNA condensation (Method A) or pDNA condensation with the cationic β-CD derivatives prior to addition of Ad-PVA-PEG to engage host:guest complexation (Method B). The pendant polymers were observed to degrade under acidic conditions, while remaining intact for more than 5 d at pH 7. HeLa cell culture data shows that these materials have 103-fold lower cytotoxicities than 25 kD bPEI, while maintaining transfection efficiencies that are superior to those observed for this benchmark cationic polymer transfection reagent when the Method A assembly scheme is employed. These findings suggest that degradable cationic polymer constructs employing multivalent host:guest interactions may be an effective and low-toxicity vehicle for delivering nucleic acid cargo to target cells.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Srinivasachari, Sathya;Fichter, Katye M.;Reineke, Theresa M.
通讯作者：
Reineke, Theresa M.
聚磷酸酯和聚氨基磷酸酯基生物材料的最新进展
DOI：
10.1080/10426500701734620
发表时间：
2008-02-01
影响因子：
1.3
作者：
Huang, Shi-Wen;Zhuo, Ren-Xi
通讯作者：
Zhuo, Ren-Xi
成人灵长类动物红绿色色盲的基因疗法。
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
14
作者：
Srinivasachari, Sathya;Reineke, Theresa M.
通讯作者：
Reineke, Theresa M.
DOI：
10.1038/nrg2141
发表时间：
2007-08
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
Waehler R;Russell SJ;Curiel DT
通讯作者：
Curiel DT