Mitochondrial therapy improves limb perfusion and myopathy following hindlimb ischemia.
Mitochondrial therapy improves limb perfusion and myopathy following hindlimb ischemia.
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线粒体治疗可改善后肢缺血后的肢体灌注和肌病。
DOI：
10.1016/j.yjmcc.2016.05.015
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发表时间：
2016
影响因子：
5
通讯作者：
McClung,JosephM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ryan,TerenceE;Schmidt,CameronA;Alleman,RickJ;Tsang,AlvinM;Green,ThomasD;Neufer,PDarrell;Brown,DavidA;McClung,JosephM
严重肢体缺血是外周动脉疾病的一种破坏性表现，没有有效的策略来改善发病率和死亡率结果。我们测试了细胞线粒体功能是肢体病理学的关键组成部分的假设，改善线粒体功能代表了一种新的治疗模式。BALB/c小鼠用治疗性脑靶向肽（MTP-131）处理并经受肢体缺血（HLI）。与媒介物对照相比，MTP-131挽救了肢体肌肉毛细血管密度和血流量（对侧的64.7 ± 11%对39.9 ± 4%），并改善了肌肉再生。在HLI第7天，MTP-131还增加了所有条件下的电子传递系统通量。在体外，暴露于实验性缺血的原代肌细胞表现出显著降低（约75%）的细胞呼吸，这在恢复期被MTP-131挽救。与肌细胞相比，内皮细胞（HUVEC）呼吸固有地保护缺血（约30%减少），但也被MTP-131增强。这些研究结果表明缺血组织生物能量学和肢体血流之间的重要联系，并表明线粒体可能是一个药物治疗干预在严重的肢体缺血。
Critical limb ischemia is a devastating manifestation of peripheral arterial disease with no effective strategies for improving morbidity and mortality outcomes. We tested the hypothesis that cellular mitochondrial function is a key component of limb pathology and that improving mitochondrial function represents a novel paradigm for therapy. BALB/c mice were treated with a therapeutic mitochondrial-targeting peptide (MTP-131) and subjected to limb ischemia (HLI). Compared to vehicle control, MTP-131 rescued limb muscle capillary density and blood flow (64.7 ± 11% of contralateral vs. 39.9 ± 4%), and improved muscle regeneration. MTP-131 also increased electron transport system flux across all conditions at HLI day-7. In vitro, primary muscle cells exposed to experimental ischemia demonstrated markedly reduced (~ 75%) cellular respiration, which was rescued by MTP-131 during a recovery period. Compared to muscle cells, endothelial cell (HUVEC) respiration was inherently protected from ischemia (~ 30% reduction), but was also enhanced by MTP-131. These findings demonstrate an important link between ischemic tissue bioenergetics and limb blood flow and indicate that the mitochondria may be a pharmaceutical target for therapeutic intervention during critical limb ischemia.
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Pipinos,II
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通讯作者：
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