The DNA-sensing AIM2 inflammasome controls radiation-induced cell death and tissue injury.
The DNA-sensing AIM2 inflammasome controls radiation-induced cell death and tissue injury.
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DOI：
10.1126/science.aaf7532
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发表时间：
2016-11-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Flavell RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hu B;Jin C;Li HB;Tong J;Ouyang X;Cetinbas NM;Zhu S;Strowig T;Lam FC;Zhao C;Henao-Mejia J;Yilmaz O;Fitzgerald KA;Eisenbarth SC;Elinav E;Flavell RA
急性暴露于电离辐射会引起大规模细胞死亡，并严重损害含有主动增殖细胞的组织，包括骨髓和胃肠道。然而，该病理学的基础的细胞和分子机制仍然存在争议。在本文中，我们表明，缺乏双链DNA（DSDNA）传感器AIM2的小鼠受到避免体重辐射诱导的胃肠道综合征和总体辐射诱导的造血衰竭的保护。 AIM2介导肠上皮细胞和骨髓细胞的caspase-1依赖性死亡，响应于电离辐射和化学治疗剂引起的DSDNA断裂。从机械上讲，我们发现AIM2感觉到核中辐射诱导的DNA损伤介导炎症体激活和细胞死亡。我们的结果表明，AIM2可能是电离辐射暴露的新治疗靶点。
Acute exposure to ionizing radiation induces massive cell death and severe damage to tissues containing actively proliferating cells, including bone marrow and the gastrointestinal tract. However, the cellular and molecular mechanisms underlying this pathology remain controversial. Herein, we show that mice deficient in the double-strand DNA (dsDNA) sensor AIM2 are protected from both subtotal body irradiation-induced gastrointestinal syndrome and total body irradiation-induced hematopoietic failure. AIM2 mediates the caspase-1-dependent death of intestinal epithelial cells and bone marrow cells in response to dsDNA breaks caused by ionizing radiation and chemotherapeutic agents. Mechanistically, we found that AIM2 senses radiation-induced DNA damage in the nucleus to mediate inflammasome activation and cell death. Our results suggest that AIM2 may be a new therapeutic target for ionizing radiation exposure.
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