Structures of human O-GlcNAcase and its complexes reveal a new substrate recognition mode.
Structures of human O-GlcNAcase and its complexes reveal a new substrate recognition mode.
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DOI：
10.1038/nsmb.3390
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发表时间：
2017-04
影响因子：
16.8
通讯作者：
Jiang J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li B;Li H;Lu L;Jiang J
人O-GlcNAc酶（hOGA）是负责水解O-连接的β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰的独特酶，这是一种重要的蛋白质糖基化事件，调节许多细胞蛋白质响应营养和应激的功能。在这里，我们报告晶体结构的截短的hOGA，其中包括催化和茎域，在载脂蛋白的形式，在复合物与抑制剂，并在复合物与糖肽底物。我们发现，hOGA形成一个不寻常的臂中臂同源二聚体，其中一个单体的催化结构域被覆盖的茎结构域的姐妹单体，以创建一个底物结合裂缝。值得注意的是，裂缝表面上的残基提供了广泛的相互作用与肽底物的识别模式，这是不同于它的细菌同系物。这些结构代表了糖苷水解酶84（GH 84）家族中真核酶的第一个模型，并为理解hOGA的底物特异性提供了关键的起点，hOGA调节广泛的生物学和病理学过程。
Human O-GlcNAcase (hOGA) is the unique enzyme responsible for the hydrolysis of the O-linked β-N-acetyl glucosamine (O-GlcNAc) modification, an essential protein glycosylation event that modulates the function of numerous cellular proteins in response to nutrients and stress. Here we report crystal structures of a truncated hOGA, which comprises the catalytic and stalk domains, in apo form, in complex with an inhibitor, and in complex with a glycopeptide substrate. We found that hOGA forms an unusual arm-in-arm homodimer in which the catalytic domain of one monomer is covered by the stalk domain of the sister monomer to create a substrate-binding cleft. Notably, the residues on the cleft surface afford extensive interactions with the peptide substrate in a recognition mode that is distinct from that of its bacterial homologs. These structures represent the first model of eukaryotic enzymes in the glycoside hydrolase 84 (GH84) family and provide a crucial starting point for understanding the substrate specificity of hOGA, which regulates a broad range of biological and pathological processes.
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DOI：
10.1083/jcb.201501101
发表时间：
2015-03-30
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bond MR;Hanover JA
通讯作者：
Hanover JA
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
4
作者：
Keembiyehetty, Chithra N.;Krzeslak, Anna;Hanover, John A.
通讯作者：
Hanover, John A.
影响因子：
16.8
作者：
Dennis, RJ;Taylor, EJ;Davies, GJ
通讯作者：
Davies, GJ
DOI：
10.1126/science.1243990
发表时间：
2013-12-06
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Lazarus MB;Jiang J;Kapuria V;Bhuiyan T;Janetzko J;Zandberg WF;Vocadlo DJ;Herr W;Walker S
通讯作者：
Walker S