beta-Catenin expression in the bone marrow microenvironment is required for long-term maintenance of primitive hematopoietic cells.
beta-Catenin expression in the bone marrow microenvironment is required for long-term maintenance of primitive hematopoietic cells.
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DOI：
10.1002/stem.32
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发表时间：
2009-05
期刊：
影响因子：
5.2
通讯作者：
Bodine, David M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nemeth, Michael J.;Mak, Kingston K.;Yang, Yingzi;Bodine, David M.
造血取决于骨髓微环境，骨髓微环境由多种间充质细胞类型组成，包括成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞和基质祖细胞。经典的 Wnt 信号通路依赖 β-catenin 蛋白介导其信号，是间充质组织正常发育所必需的。我们假设经典 Wnt 信号传导调节骨髓微环境的细胞组成和功能。我们观察到β-连环蛋白缺陷的骨髓微环境维持了造血干细胞，但支持原始造血细胞的能力下降。这些结果与成骨细胞数量减少以及碱性成纤维细胞生长因子、干细胞因子和血管细胞粘附分子1的产生减少相关。根据这些数据，我们提出了一个模型，其中微环境中的β-连环蛋白是非细胞自主地需要的，以长期维持造血祖细胞。
Hematopoiesis is dependent upon the bone marrow microenvironment, which is comprised of multiple mesenchymal cell types, including fibroblasts, endothelial cells, osteoblasts and stroma progenitors. The canonical Wnt signaling pathway, which relies on the β-catenin protein to mediate its signal, is necessary for the normal development of mesenchymal tissue. We hypothesized that canonical Wnt signaling regulates the cellular composition and function of the bone marrow microenvironment. We observed that a β-catenin-deficient bone marrow microenvironment maintained hematopoietic stem cells but exhibited a decreased capacity to support primitive hematopoietic cells. These results correlated with decreased numbers of osteoblasts and with decreased production of basic fibroblast growth factor, stem cell factor, and vascular cell adhesion molecule-1. From these data, we propose a model in which β-catenin in the microenvironment is required non-cell autonomously for long-term maintenance of hematopoietic progenitors.
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