Separable functions of Tof1/Timeless in intra-S-checkpoint signalling, replisome stability and DNA topological stress
Separable functions of Tof1/Timeless in intra-S-checkpoint signalling, replisome stability and DNA topological stress
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Tof1/Timeless 在 S-检查点内信号传导、复制体稳定性和 DNA 拓扑应激中的可分离功能
DOI：
10.1101/2019.12.17.877811
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Westhorpe R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Westhorpe R
高度保守的Tof 1/Timeless蛋白最小化复制应激并促进正常DNA复制。它们介导DNA复制检查点（DRC）、叉在蛋白质叉块处的稳定暂停、复制应激（RS）期间DNA解旋酶和聚合酶功能的偶联以及叉前DNA拓扑应激的优先解决。在这里，我们证明了酵母属永恒蛋白Tof 1在DRC信号传导和DNA拓扑应力的解决中的作用需要蛋白质的不同的N和C末端区域，而Tof 1的其他功能与Tof 1和其组成性结合伴侣Csm 3/Tipin之间的稳定相互作用密切相关。通过将Tof 1在DRC中的作用与叉稳定和偶联分开，我们表明Tof 1在检查点激活和复制体稳定性方面具有不同的活性，以确保复制应激后DNA复制的可行完成。
The highly conserved Tof1/Timeless proteins minimise replication stress and promote normal DNA replication. They are required to mediate the DNA replication checkpoint (DRC), the stable pausing of forks at protein fork blocks, the coupling of DNA helicase and polymerase functions during replication stress (RS) and the preferential resolution of DNA topological stress ahead of the fork. Here we demonstrate that the roles of theSaccharomyces cerevisiaeTimeless protein Tof1 in DRC signalling and resolution of DNA topological stress require distinct N and C terminal regions of the protein, whereas the other functions of Tof1 are closely linked to the stable interaction between Tof1 and its constitutive binding partner Csm3/Tipin. By separating the role of Tof1 in DRC from fork stabilisation and coupling, we show that Tof1 has distinct activities in checkpoint activation and replisome stability to ensure the viable completion of DNA replication following replication stress.
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影响因子：
16
作者：
Lou, Huiqiang;Komata, Makiko;Katou, Yuki;Guan, Zhiyun;Reis, Clara C.;Budd, Martin;Shirahige, Katsuhiko;Campbell, Judith L.
通讯作者：
Campbell, Judith L.
影响因子：
16
作者：
Costanzo, V;Shechter, D;Gautier, J
通讯作者：
Gautier, J
影响因子：
21.3
作者：
Gambus, A;Jones, RC;Labib, K
通讯作者：
Labib, K
叉暂停复合物在复制体上与拓扑异构酶结合
DOI：
--
发表时间：
2019
期刊：
bioRxiv
影响因子：
--
作者：
M. Shyian;B. Albert;Andreja Moset Zupan;V. Ivanitsa;Gabrielle Charbonnet;Daniel Dilg;D. Shore
通讯作者：
D. Shore
影响因子：
14.9
作者：
Grabarczyk, Daniel B.
通讯作者：
Grabarczyk, Daniel B.