In melanoma, beta-catenin is a suppressor of invasion.
In melanoma, beta-catenin is a suppressor of invasion.
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在黑色素瘤中，β-catenin是入侵的抑制剂。
DOI：
10.1038/onc.2011.162
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发表时间：
2011-11-10
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Wellbrock, C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arozarena, I.;Bischof, H.;Gilby, D.;Belloni, B.;Dummer, R.;Wellbrock, C.
细胞类型特异性信号传导在生理条件下决定细胞命运，但越来越明显的是，在癌症发展中，任何给定的致癌途径对个体癌症病理学的影响也取决于细胞谱系特异性分子性状。例如，在结肠癌和肝癌中，典型的Wnt信号传导产生增加的细胞质和细胞核定位的β-连环蛋白，其与侵袭和不良预后相关。相比之下，在黑色素瘤中，细胞质和细胞核β-连环蛋白的增加目前正在成为良好预后的标志物，因此与其他癌症类型相比似乎具有不同的功能;然而，这种功能是未知的。我们发现，与它在其他癌症中的功能相反，在黑色素瘤中，β-连环蛋白阻断了侵袭。我们证明，这种相反的作用，核β-连环蛋白在黑色素瘤介导的MITF，黑色素瘤特异性蛋白，定义了这种癌症类型的谱系背景。β-连环蛋白MITF的下游不仅抑制侵袭性黑色素瘤细胞的Rho-GTPase调节的细胞形态，而且还干扰β-连环蛋白诱导的必需胶原酶MT 1-MMP的表达，从而影响侵袭性表型的各个方面。重要的是，侵袭性结肠癌细胞中MITF的过表达改变了β-连环蛋白定向信号传导并诱导了“黑素瘤表型”。总之，黑色素瘤中MITF的细胞类型特异性存在影响β-连环蛋白的促侵袭特性，否则在结肠癌或肝癌中是活跃的。因此，我们的研究揭示了考虑细胞类型特异性信号传导对于准确解释肿瘤标志物并最终设计合理治疗的普遍重要性。
Cell-type specific signalling determines cell fate under physiological conditions, but it is increasingly apparent that also in cancer development the impact of any given oncogenic pathway on the individual cancer pathology is dependent on cell-lineage specific molecular traits. For instance in colon and liver cancer canonical Wnt signalling produces increased cytoplasmic and nuclear localised beta-catenin, which correlates with invasion and poor prognosis. In contrast, in melanoma increased cytoplasmic and nuclear beta-catenin is currently emerging as a marker for good prognosis and thus appears to have a different function compared to other cancer types; however this function is unknown. We discovered that in contrast to its function in other cancers, in melanoma, beta-catenin blocks invasion. We demonstrate that this opposing role of nuclear beta-catenin in melanoma is mediated through MITF, a melanoma-specific protein that defines the lineage background of this cancer type. Downstream of beta-catenin MITF not only suppresses the Rho-GTPase regulated cell-morphology of invading melanoma cells, but also interferes with beta-catenin induced expression of the essential collagenase MT1-MMP, thus affecting all aspects of an invasive phenotype. Importantly, overexpression of MITF in invasive colon cancer cells modifies beta-catenin directed signalling and induces a ‘melanoma-phenotype’. In summary, the cell type specific presence of MITF in melanoma affects beta-catenin’s pro-invasive properties otherwise active in colon or liver cancer. Thus our study reveals the general importance of considering cell-type specific signalling for the accurate interpretation of tumour markers and ultimately for the design of rational therapies.
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DOI：
10.1083/jcb.200802081
发表时间：
2008-06-16
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Fackler OT;Grosse R
通讯作者：
Grosse R
影响因子：
4.1
作者：
Demirkan, N. C.;Kesen, Z.;Delmas, V.
通讯作者：
Delmas, V.
DOI：
10.1111/j.1600-0749.2006.00322.x
发表时间：
2006-08-01
期刊：
PIGMENT CELL RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Hoek, Keith S.;Schlegel, Natalie C.;Dummer, Reinhard
通讯作者：
Dummer, Reinhard
影响因子：
10.3
作者：
Kageshita, T;Hamby, CV;Ono, T
通讯作者：
Ono, T
影响因子：
6
作者：
Rimm, DL;Caca, K;Fearon, ER
通讯作者：
Fearon, ER