Ion channel voltage sensors: structure, function, and pathophysiology.
Ion channel voltage sensors: structure, function, and pathophysiology.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2010.08.021
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发表时间：
2010-09-23
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Catterall, William A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Catterall, William A.
电压门控离子通道在从细菌到人类的物种中产生电信号。它们的电压敏感模块负责启动动作电位和响应突触输入和其他生理刺激的分级膜电位变化。广泛的结构-功能研究、结构测定和分子建模现在都集中在机电耦合的滑动螺旋机制上，其中通过离子对的顺序形成催化的S4跨膜片段中的门控电荷的向外移动拉动S4-S5接头，弯曲S6片段，并打开孔。Na+通道突变导致电压传感器功能受损，导致多种离子通道病，NaV1.4通道突变电压传感器传导的门控孔电流是低钾型周期性麻痹的主要病理生理机制。电压传感器功能的新兴结构模型为开发新一代作用于电压传感器而不是阻塞孔的离子通道药物开辟了道路。
Voltage-gated ion channels generate electrical signals in species from bacteria to man. Their voltage-sensing modules are responsible for initiation of action potentials and graded membrane potential changes in response to synaptic input and other physiological stimuli. Extensive structure-function studies, structure determination, and molecular modeling are now converging on a sliding-helix mechanism for electromechanical coupling in which outward movement of gating charges in the S4 transmembrane segments catalyzed by sequential formation of ion pairs pulls the S4-S5 linker, bends the S6 segment, and opens the pore. Impairment of voltage-sensor function by mutations in Na+ channels contributes to several ion channelopathies, and gating pore current conducted by mutant voltage sensors in NaV1.4 channels is the primary pathophysiological mechanism in Hypokalemic Periodic Paralysis. The emerging structural model for voltage sensor function opens the way to development of a new generation of ionchannel drugs that act on voltage sensors rather than blocking the pore.
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影响因子：
16.2
作者：
Aggarwal, SK;MacKinnon, R
通讯作者：
MacKinnon, R
影响因子：
56.9
作者：
Doyle, DA;Cabral, JM;MacKinnon, R
通讯作者：
MacKinnon, R
电压传感器在K通道中的分子运动。
DOI：
10.1085/jgp.200308927
发表时间：
2003-12
期刊：
The Journal of general physiology
影响因子：
--
作者：
Broomand A;Männikkö R;Larsson HP;Elinder F
通讯作者：
Elinder F
DOI：
10.1073/pnas.0806486105
发表时间：
2008-09-30
影响因子：
11.1
作者：
DeCaen, Paul G.;Yarov-Yarovoy, Vladimir;Catterall, William A.
通讯作者：
Catterall, William A.
影响因子：
16.2
作者：
Cestèle, S;Qu, YS;Catterall, WA
通讯作者：
Catterall, WA