Targeted Protein Degradation by Small Molecules.
Targeted Protein Degradation by Small Molecules.
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DOI：
10.1146/annurev-pharmtox-010715-103507
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发表时间：
2017-01-06
影响因子：
12.5
通讯作者：
Crews CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bondeson DP;Crews CM
蛋白质稳态网络是高度调节的系统，负责维持细胞的健康和生产力。尽管已经开发了破坏蛋白质稳态的治疗方法，但最近鉴定的技术已经用于重新利用稳态网络来实现疾病相关蛋白质的降解。在这里，我们回顾了最近的进展，在使用小分子降解蛋白质的选择性方式。首先，我们强调具有直接临床应用的全小分子技术。第二，我们描述的技术，可能会发现更广泛的接受，在生物医学研究界，需要很少或根本没有合成化学。除了作为创新研究工具外，这些控制细胞内蛋白质水平的新方法还提供了开发针对目前在药学上不脆弱的蛋白质的新型治疗方法的潜力。
Protein homeostasis networks are highly regulated systems responsible for maintaining the health and productivity of cells. Whereas therapeutics have been developed to disrupt protein homeostasis, more recently identified techniques have been used to repurpose homeostatic networks to effect degradation of disease-relevant proteins. Here, we review recent advances in the use of small molecules to degrade proteins in a selective manner. First, we highlight all-small-molecule techniques with direct clinical application. Second, we describe techniques that may find broader acceptance in the biomedical research community that require little or no synthetic chemistry. In addition to serving as innovative research tools, these new approaches to control intracellular protein levels offer the potential to develop novel therapeutics targeting proteins that are not currently pharmaceutically vulnerable.
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影响因子：
25
作者：
Fan, Xuelai;Jin, Wu Yang;Lu, Jie;Wang, Jin;Wang, Yu Tian
通讯作者：
Wang, Yu Tian
影响因子：
46.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
78.5
作者：
Bartlett, JB;Dredge, K;Dalgleish, AG
通讯作者：
Dalgleish, AG
影响因子：
4.8
作者：
Coffey, Rory T.;Shi, Yuntao;Hedstrom, Lizbeth
通讯作者：
Hedstrom, Lizbeth
通过小分子诱导钾通道稳定对神经元和电路进行远程和可逆抑制。
影响因子：
4.6
作者：
Auffenberg E;Jurik A;Mattusch C;Stoffel R;Genewsky A;Namendorf C;Schmid RM;Rammes G;Biel M;Uhr M;Moosmang S;Michalakis S;Wotjak CT;Thoeringer CK
通讯作者：
Thoeringer CK