Fusion with a cell wall binding domain renders autolysin LytM a potent anti-Staphylococcus aureus agent.
Fusion with a cell wall binding domain renders autolysin LytM a potent anti-Staphylococcus aureus agent.
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DOI：
10.1093/femsle/fnu035
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发表时间：
2015-01
影响因子：
2.1
通讯作者：
Griswold KE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Osipovitch DC;Griswold KE
尽管医学和制药界付出了巨大努力，但金黄色葡萄球菌仍然是一种普遍存在的病原体，其在感染患者中引起无数疾病以及高水平的发病率和死亡率。因此，发现或设计能够杀死耐药和药物敏感的沙门氏菌的新型疗法。金黄色葡萄球菌仍然是最优先事项。溶菌酶，主要来自噬菌体，在临床前研究中表现出很大的希望，但很少考虑来自病原体本身的顺式作用自溶酶。在这里，我们使用S。金黄色葡萄球菌自溶素LytM作为主要证据，以证明内源性肽聚糖降解酶的抗菌潜力。虽然天然LytM仅具有轻微的杀菌性，但LytM与溶葡萄球菌酶细胞壁结合结构域的融合使其抗葡萄球菌活性增强约540倍，使其与目前处于临床前开发中的许多噬菌体溶素不相上下。潜在的治疗增选病原体的内源性肽聚糖回收机制打开了大门，以前未开发的水库抗菌药物的候选人。
Despite intense efforts by the medical and pharmaceutical communities, Staphylococcus aureus continues to be a pervasive pathogen that causes a myriad of diseases and a high level of morbidity and mortality among infected patients. Thus, discovering or designing novel therapeutics able to kill both drug-resistant and drug-sensitive S. aureus remains a top priority. Bacteriolytic enzymes, mostly from phage, have shown great promise in preclinical studies, but little consideration has been given to cis-acting autolytic enzymes derived from the pathogen itself. Here, we use the S. aureus autolysin LytM as a proof-of-principal to demonstrate the antibacterial potential of endogenous peptidoglycan degrading enzymes. While native LytM is only marginally bactericidal, fusion of LytM to the lysostaphin cell wall binding domain enhances its anti-staphylococcal activity approximately 540-fold, placing it on par with many phage lysins currently in preclinical development. The potential to therapeutically co-opt a pathogen’s endogenous peptidoglycan recycling machinery opens the door to a previously untapped reservoir of antibacterial drug candidates.
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影响因子：
5
作者：
Abaev, Igor;Foster-Frey, Juli;Korobova, Olga;Shishkova, Nina;Kiseleva, Natalia;Kopylov, Pavel;Pryamchuk, Sergey;Schmelcher, Mathias;Becker, Stephen C.;Donovan, David M.
通讯作者：
Donovan, David M.
影响因子：
4.8
作者：
Frankel, Matthew B.;Schneewind, Olaf
通讯作者：
Schneewind, Olaf
影响因子：
2.6
作者：
Fernandes, Sofia;Proenca, Daniela;Sao-Jose, Carlos
通讯作者：
Sao-Jose, Carlos
影响因子：
4.4
作者：
Gargis, Shaw R.;Heath, Harry E.;Sloan, Gary L.
通讯作者：
Sloan, Gary L.
影响因子：
3.6
作者：
Kajimura, J;Fujiwara, T;Sugai, M
通讯作者：
Sugai, M