WIN55,212-2 inhibits production of CX3CL1 by human astrocytes: involvement of p38 MAP kinase.
WIN55,212-2 inhibits production of CX3CL1 by human astrocytes: involvement of p38 MAP kinase.
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DOI：
10.1007/s11481-009-9147-5
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发表时间：
2009-06
影响因子：
6.2
通讯作者：
Peterson, P. K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sheng, W. S.;Hu, S.;Ni, H. T.;Rock, R. B.;Peterson, P. K.
CX 3CL 1（fractalkine）已被证明具有神经保护作用，但也可能在人类免疫缺陷病毒（HIV）-1相关的神经发病机制中发挥作用。在这项研究中，我们发现，在用合成大麻素WIN 55，212-2预处理后，用白细胞介素（IL）-1β刺激的人星形胶质细胞产生的CX 3CL 1以浓度依赖性方式受到抑制。CB 2受体选择性拮抗剂SR 144528可显著抑制WIN 55，212-2介导的CX 3CL 1抑制作用，提示CB 2受体相关机制。IL-1β激活p38和ERK 1/2（p44/42）MAPK信号通路，而WIN 55，212-2主要抑制p38 MAPK磷酸化。这一发现反映在使用这些MAPK的已知抑制剂的实验中，表明WIN 55，212-2对CX 3CL 1产生的抑制涉及通过p38 MAPK抑制信号传导。我们的研究结果支持合成大麻素具有抗炎特性的概念，并且这些药物可能对某些神经炎性疾病具有治疗潜力。
CX3CL1 (fractalkine) has been shown to be neuroprotective but also may play a role in human immunodeficiency virus (HIV)-1-associated neuropathogenesis. In this study, we found that production of CX3CL1 by human astrocytes stimulated with interleukin (IL)-1β was inhibited in a concentration-dependent manner following pretreatment with the synthetic cannabinoid WIN55,212-2. The CB2 receptor selective antagonist SR144528 significantly inhibited WIN55,212-2-mediated suppression of CX3CL1 suggesting a CB2 receptor-related mechanism. IL-1β triggered the activation of p38 and ERK1/2 (p44/42) MAP kinase (MAPK) signaling pathways, but WIN55,212-2 mainly inhibited p38 MAPK phosphorylation. This finding was mirrored in experiments using known inhibitors of these MAPKs suggesting that the suppression of CX3CL1 production by WIN55,212-2 involves inhibition of signaling via p38 MAPK. Our results support the concept that synthetic cannabinoids have anti-inflammatory properties and that these agents may have therapeutic potential for certain neuroinflammatory disorders.
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影响因子：
6.2
作者：
Sheng, WS;Hu, SX;Peterson, PK
通讯作者：
Peterson, PK
DOI：
10.1073/pnas.95.18.10896
发表时间：
1998-09-01
影响因子：
11.1
作者：
Harrison, JK;Jiang, Y;Feng, LL
通讯作者：
Feng, LL
CX3CL1（Fractalkine）和CX3CR1在髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白诱导的实验自身免疫性脑脊髓炎中：动力学和细胞来源。
影响因子：
9.3
作者：
Sunnemark D;Eltayeb S;Nilsson M;Wallström E;Lassmann H;Olsson T;Berg AL;Ericsson-Dahlstrand A
通讯作者：
Ericsson-Dahlstrand A
影响因子：
3.3
作者：
Pereira, CF;Middel, J;Nottet, HSLM
通讯作者：
Nottet, HSLM
DOI：
10.1073/pnas.090017497
发表时间：
2000-07-05
影响因子：
11.1
作者：
Meucci, O;Fatatis, A;Miller, RJ
通讯作者：
Miller, RJ