A sterol-binding protein integrates endosomal lipid metabolism with TOR signaling and nitrogen sensing.
A sterol-binding protein integrates endosomal lipid metabolism with TOR signaling and nitrogen sensing.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.12.026
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发表时间：
2012-02-17
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Bankaitis VA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mousley CJ;Yuan P;Gaur NA;Trettin KD;Nile AH;Deminoff SJ;Dewar BJ;Wolpert M;Macdonald JM;Herman PK;Hinnebusch AG;Bankaitis VA
Kes 1和其他氧固醇结合蛋白（OSBP）超家族成员通过跨高尔基体网络（TGN）和内体系统参与膜和脂质运输。我们证明，Kes 1代表TGN/内体磷脂酰肌醇-4-磷酸信号的甾醇调节拮抗剂。这种调节通过氨基酸调节TOR激活，并抑制由Gcn 4驱动的基因表达; Gcn 4是一般氨基酸控制调节子的主要转录激活因子。Kes 1介导的Gcn 4转录因子活性抑制的特征在于Gcn 4与其靶序列的非生产性结合，涉及TGN/内体衍生的鞘脂信号传导，并且需要神秘的“大介体”复合物的细胞周期蛋白依赖性激酶8（CDK 8）模块的活性。这些数据描述了Kes 1整合脂质代谢与TORC 1信号和氮传感的途径。
Kes1, and other oxysterol binding protein (OSBP) superfamily members, are involved in membrane and lipid trafficking through trans-Golgi network (TGN) and endosomal systems. We demonstrate that Kes1 represents a sterol-regulated antagonist of TGN/endosomal phosphatidylinositol-4-phosphate signaling. This regulation modulates TOR activation by amino acids, and dampens gene expression driven by Gcn4; the primary transcriptional activator of the general amino acid control regulon. Kes1-mediated repression of Gcn4 transcription factor activity is characterized by nonproductive Gcn4 binding to its target sequences, involves TGN/endosome-derived sphingolipid signaling, and requires activity of the cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) module of the enigmatic ‘large Mediator’ complex. These data describe a pathway by which Kes1 integrates lipid metabolism with TORC1 signaling and nitrogen sensing.
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影响因子：
3.6
作者：
Dewar, Brian J.;Keshari, Kayvan;Jeffries, Rex;Dzeja, Petras;Graves, Lee M.;Macdonald, Jeffrey M.
通讯作者：
Macdonald, Jeffrey M.
影响因子：
7.8
作者：
Li, Xinmin;Rivas, Marcos P;Fang, Min;Marchena, Jennifer;Mehrotra, Bharat;Chaudhary, Anu;Feng, Li;Prestwich, Glenn D;Bankaitis, Vytas A
通讯作者：
Bankaitis, Vytas A
DOI：
10.1016/j.bbalip.2009.03.002
发表时间：
2009-07
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Mesmin B;Maxfield FR
通讯作者：
Maxfield FR
DOI：
10.1006/bbrc.1995.1636
发表时间：
1995-05-05
影响因子：
3.1
作者：
NODA, T;MATSUURA, A;OHSUMI, Y
通讯作者：
OHSUMI, Y
影响因子：
4.8
作者：
Infante, Rodney E.;Abi-Mosleh, Lina;Goldstein, Joseph L.
通讯作者：
Goldstein, Joseph L.