Base editing: precision chemistry on the genome and transcriptome of living cells.
Base editing: precision chemistry on the genome and transcriptome of living cells.
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DOI：
10.1038/s41576-018-0059-1
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发表时间：
2018-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Liu DR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rees HA;Liu DR
来自CRISPR系统的RNA引导的可编程核酸酶在DNA或RNA的特定位置产生精确断裂。在细胞中，这种活性可以导致DNA序列或RNA转录丰度的变化。碱基编辑是一种较新的基因组编辑方法，它使用来自CRISPR系统的组件与其他酶一起直接将点突变安装到细胞DNA或RNA中，而不产生双链DNA断裂（DSB）。DNA碱基编辑器包含与核碱基脱氨酶融合的催化失能的核酸酶，并且在一些情况下，包含DNA糖基化酶抑制剂。RNA碱基编辑器使用靶向RNA的组件实现类似的变化。碱基编辑器直接将一个碱基或碱基对转化为另一个，使得能够在非分裂细胞中有效地安装点突变，而不会产生过量的不期望的编辑副产物。在这篇综述中，我们总结了在基因组DNA和RNA中产生特异性和精确点突变的碱基编辑策略，强调了最近的发展，扩大了碱基编辑器的范围，特异性，精确性和体内递送，并讨论了碱基编辑的局限性和未来的方向。
RNA-guided programmable nucleases from CRISPR systems generate precise breaks in DNA or RNA at specified positions. In cells, this activity can lead to changes in DNA sequence or RNA transcript abundance. Base editing is a newer genome editing approach that uses components from CRISPR systems together with other enzymes to directly install point mutations into cellular DNA or RNA without making double-stranded DNA breaks (DSBs). DNA base editors comprise a catalytically disabled nuclease fused to a nucleobase deaminase enzyme and, in some cases, a DNA glycosylase inhibitor. RNA base editors achieve analogous changes using components that target RNA. Base editors directly convert one base or base pair into another, enabling the efficient installation of point mutations in non-dividing cells without generating excess undesired editing byproducts. In this Review, we summarize base editing strategies to generate specific and precise point mutations in genomic DNA and RNA, highlight recent developments that expand the scope, specificity, precision, and in vivo delivery of base editors, and discuss limitations and future directions of base editing for research and therapeutic applications.
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