Microglial internalization and degradation of pathological tau is enhanced by an anti-tau monoclonal antibody.
Microglial internalization and degradation of pathological tau is enhanced by an anti-tau monoclonal antibody.
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DOI：
10.1038/srep11161
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发表时间：
2015-06-09
影响因子：
4.6
通讯作者：
Paul SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Luo W;Liu W;Hu X;Hanna M;Caravaca A;Paul SM
研究表明，小胶质细胞有助于清除阿尔茨海默病（AD）中淀粉样斑块的主要成分脑β淀粉样肽（Aβ）。然而，尚不清楚小胶质细胞是否在清除tau蛋白（神经原纤维缠结（nft）的主要成分）中发挥类似作用。我们现在报道，小鼠小胶质细胞在体外以时间依赖的方式迅速内化和降解从AD脑组织中分离的高磷酸化病理tau。我们进一步证明，小胶质细胞容易降解从AD脑切片中释放的人类tau物种，并消除P301S脑病变小鼠脑切片中的nft。抗tau单克隆抗体MC1以fc依赖的方式增强小胶质细胞介导的tau降解。我们的数据确定了小胶质细胞在大脑病理tau物种的降解和清除中的潜在作用，并提供了一种解释被动给予抗tau单克隆抗体潜在治疗作用的机制。
Microglia have been shown to contribute to the clearance of brain amyloid β peptides (Aβ), the major component of amyloid plaques, in Alzheimer’s disease (AD). However, it is not known whether microglia play a similar role in the clearance of tau, the major component of neurofibrillary tangles (NFTs). We now report that murine microglia rapidly internalize and degrade hyperphosphorylated pathological tau isolated from AD brain tissue in a time-dependent manner in vitro. We further demonstrate that microglia readily degrade human tau species released from AD brain sections and eliminate NFTs from brain sections of P301S tauopathy mice. The anti-tau monoclonal antibody MC1 enhances microglia-mediated tau degradation in an Fc-dependent manner. Our data identify a potential role for microglia in the degradation and clearance of pathological tau species in brain and provide a mechanism explaining the potential therapeutic actions of passively administered anti-tau monoclonal antibodies.
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DOI：
10.1056/nejmoa1211851
发表时间：
2013-01-10
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Guerreiro R;Wojtas A;Bras J;Carrasquillo M;Rogaeva E;Majounie E;Cruchaga C;Sassi C;Kauwe JS;Younkin S;Hazrati L;Collinge J;Pocock J;Lashley T;Williams J;Lambert JC;Amouyel P;Goate A;Rademakers R;Morgan K;Powell J;St George-Hyslop P;Singleton A;Hardy J;Alzheimer Genetic Analysis Group
通讯作者：
Alzheimer Genetic Analysis Group
影响因子：
34.7
作者：
Frost, Bess;Diamond, Marc I.
通讯作者：
Diamond, Marc I.
影响因子：
5.3
作者：
Hickman, Suzanne E.;Allison, Elizabeth K.;El Khoury, Joseph
通讯作者：
El Khoury, Joseph
影响因子：
3.7
作者：
Bi, Mian;Ittner, Arne;Ittner, Lars M.
通讯作者：
Ittner, Lars M.
小胶质细胞作为淀粉样假说的动态和基本成分。
影响因子：
16.2
作者：
Gandy S;Heppner FL
通讯作者：
Heppner FL