Effect of innate glutathione levels on activity of redox-responsive gene delivery vectors.
Effect of innate glutathione levels on activity of redox-responsive gene delivery vectors.
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DOI：
10.1016/j.jconrel.2009.08.022
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发表时间：
2010-01-04
影响因子：
10.8
通讯作者：
Oupicky, David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manickam, Devika S.;Li, Jing;Putt, David A.;Zhou, Qing-Hui;Wu, Chao;Lash, Lawrence H.;Oupicky, David
氧化还原反应性聚合复合物代表了一类有前途的非病毒基因递送载体。由于高浓度还原型谷胱甘肽 (GSH) 的存在，复合物中的可还原二硫键发生细胞内还原。现有证据表明，人工调节细胞内谷胱甘肽可提高氧化还原敏感复合物的转染活性。本研究调查了一组人胰腺癌细胞系中 GSH 浓度的先天差异对四大类核酸治疗剂的可还原复合物活性的影响：质粒 DNA (pDNA)、信使 RNA (mRNA)、反义寡脱氧核苷酸 (AON) 和 siRNA。一般来说，线性聚(酰氨基胺)(PAA)的可还原复合物与PAA的不可还原复合物相比表现出改进的活性。结果表明，GSH 水平的增加与 mRNA 复合物转染的改善相关，但对于 pDNA、AON 和 siRNA 复合物没有观察到明显的趋势。
Redox-responsive polyplexes represent a promising class of non-viral gene delivery vectors. The reducible disulfide bonds in the polyplexes undergo intracellular reduction owing to the presence of high concentrations of reduced glutathione (GSH). Available evidence suggests improved transfection activity of redox-sensitive polyplexes upon artificial modulation of intracellular GSH. This study investigates the effect of innate differences in GSH concentration in a panel of human pancreatic cancer cell lines on activity of reducible polyplexes of the four major classes of nucleic acid therapeutics: plasmid DNA (pDNA), messenger RNA (mRNA), antisense oligodeoxynucleotides (AON) and siRNA. In general, reducible polyplexes of linear poly(amido amines) (PAA) show improved activity compared to non-reducible polyplexes of PAA. Results demonstrate that increased GSH levels are associated with improved transfection of mRNA polyplexes but no clear trend is observed for pDNA, AON and siRNA polyplexes.
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影响因子：
3.5
作者：
Grande, S.;Luciani, A. M.;Viti, V.
通讯作者：
Viti, V.
影响因子：
3.5
作者：
Lam, Anna P.;Dean, David A.
通讯作者：
Dean, David A.
DOI：
10.1073/pnas.2434516100
发表时间：
2003-12-09
影响因子：
11.1
作者：
Laragione, T;Bonetto, V;Ghezzi, P
通讯作者：
Ghezzi, P
影响因子：
--
作者：
Balakirev, M;Schoehn, G;Chroboczek, J
通讯作者：
Chroboczek, J
影响因子：
4.7
作者：
Christensen, Lane V.;Chang, Chien-Wen;Feijen, Jan
通讯作者：
Feijen, Jan