A deficiency in nucleoside salvage impairs murine lymphocyte development, homeostasis, and survival.
A deficiency in nucleoside salvage impairs murine lymphocyte development, homeostasis, and survival.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1102587
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发表时间：
2012-04-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rutschmann S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi O;Heathcote DA;Ho KK;Müller PJ;Ghani H;Lam EW;Ashton-Rickardt PG;Rutschmann S
免疫系统的稳态由细胞外在和内在机制紧密控制。这些调节因子，不是所有已知的日期，驱动细胞的静止时，并在需要的地方，让免疫系统function. In这里，我们描述了一个缺乏脱氧胞苷激酶（DCK），核苷补救途径的主要酶之一，影响外周T细胞的稳态增殖和生存。由于DCK的最后一个α-螺旋中的N-乙基-N-亚硝基脲诱导突变，在小鼠中产生了一种功能无效的蛋白质，并影响造血系统的组成。B淋巴细胞和T淋巴细胞发育受损，导致慢性淋巴细胞减少症状态，并导致骨髓细胞和红细胞数量显著增加。在外周，我们发现突变的淋巴细胞采用CD 44 highCD 62 Llow记忆表型，具有高水平的增殖和凋亡。这些表型明显是细胞外驱动的淋巴细胞减少诱导的增殖的结果，因为野生型细胞转移到DCK缺陷受体中采用相同的特征。此外，DCK还以细胞内在方式调节淋巴细胞静止。这些数据确立dCK作为造血完整性和淋巴细胞静止和存活的新调节剂。
The homeostasis of the immune system is tightly controlled by both cell-extrinsic and –intrinsic mechanisms. These regulators, not all known to date, drive cells in and out of quiescence when and where required to allow the immune system to function.Here we describea deficiency in deoxycytidine kinase (DCK), one of the major enzymes of the nucleoside salvage pathway,which affects peripheral T-cell homeostatic proliferation and survival. As a result of an N-ethyl-N-nitrosoUreainduced mutation in the last α-helix of DCK, a functionally null proteinhas been generated in the mouse and affects the composition of the hematopoietic system. Both B- and T-lymphocytes development is impaired, leading to a state of chronic lymphopenia and to a significant increase in the number of myeloid cells and erythrocytes. In the periphery, we found that mutant lymphocytes adopt a CD44highCD62Llow memory phenotype, with high levels of proliferation and apoptosis. These phenotypes are notablythe result of a cell-extrinsic driven lymphopenia-induced proliferation as wild-type cells transferred into DCK-deficient recipients adopt the same profile. In addition, DCK also regulates lymphocyte quiescence in a cell-intrinsic manner. These data establish dCK as a new regulator of hematopoietic integrity and lymphocyte quiescence and survival.
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影响因子：
3.8
作者：
Dobrovolsky, VN;Bucci, T;Richardson, FC
通讯作者：
Richardson, FC
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作者：
Fortner, KA;Budd, RC
通讯作者：
Budd, RC
凋亡调节因子 Fas 和 Bim 协同控制 T 淋巴细胞稳态增殖。
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作者：
Fortner, Karen A.;Bouillet, Philippe;Strasser, Andreas;Budd, Ralph C.
通讯作者：
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作者：
Bosco, Nabil;Agenes, Fabien;Ceredig, Rhodri
通讯作者：
Ceredig, Rhodri
DOI：
10.1084/jem.192.4.549
发表时间：
2000-08-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Cho BK;Rao VP;Ge Q;Eisen HN;Chen J
通讯作者：
Chen J