Extracellular microRNAs activate nociceptor neurons to elicit pain via TLR7 and TRPA1.
Extracellular microRNAs activate nociceptor neurons to elicit pain via TLR7 and TRPA1.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2014.02.011
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发表时间：
2014-04-02
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Ji RR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Park CK;Xu ZZ;Berta T;Han Q;Chen G;Liu XJ;Ji RR
细胞内 microRNA (miRNA) 是基因表达的关键调节因子。细胞外 miRNA 在神经元激活和感觉行为中的作用尚不清楚。在此，我们报道了细胞外 miRNA 通过 Toll 样受体 7 (TLR7) 及其与 TRPA1 离子通道的偶联快速激发伤害感受器神经元的非常规作用。 miRNA-let-7b 在背根神经节 (DRG) 神经元中诱导快速内向电流和动作电位。这些反应需要 GUUGUGU 基序，仅发生在共表达 TLR7 和 TRPA1 的神经元中，并且在缺乏 Tlr7 或 Trpa1 的小鼠中被消除。此外，let-7b 在过度表达 TLR7/TRPA1 的 DRG 神经元和 HEK293 细胞中诱导 TLR7/TRPA1 依赖性单通道活性。足底内注射 let-7b 通过 TLR7 和 TRPA1 引发快速自发疼痛。最后，let-7b 可以通过神经元激活从 DRG 神经元中释放，let-7b 抑制剂可减少福尔马林诱导的 TRPA1 电流和自发性疼痛。因此，分泌的细胞外 miRNA 可能通过激活伤害感受器神经元中的 TLR7 /TRPA1 作为新型疼痛介质。
Intracellular microRNAs (miRNAs) are key regulators of gene expression. The role of extracellular miRNAs in neuronal activation and sensory behaviors are unknown. Here we report an unconventional role of extracellular miRNAs for rapid excitation of nociceptor neurons via toll-like receptor-7 (TLR7) and its coupling to TRPA1 ion channel. miRNA-let-7b induces rapid inward currents and action potentials in dorsal root ganglion (DRG) neurons. These responses require the GUUGUGU motif, only occur in neurons co-expressing TLR7 and TRPA1, and are abolished in mice lacking Tlr7 or Trpa1. Furthermore, let-7b induces TLR7/TRPA1-dependent single channel activities in DRG neurons and HEK293 cells over-expressing TLR7/TRPA1. Intraplantar injection of let-7b elicits rapid spontaneous pain via TLR7 and TRPA1. Finally, let-7b can be released from DRG neurons by neuronal activation, and let-7b inhibitor reduces formalin-induced TRPA1 currents and spontaneous pain. Thus, secreted extracellular miRNAs may serve as novelpain mediatorsvia activating TLR7 /TRPA1in nociceptor neurons.
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影响因子：
5.6
作者：
Liu, Tong;Gao, Yong-Jing;Ji, Ru-Rong
通讯作者：
Ji, Ru-Rong
影响因子：
16.2
作者：
Schmidt, Manuela;Dubin, Adrienne E.;Petrus, Matt J.;Earley, Taryn J.;Patapoutian, Ardem
通讯作者：
Patapoutian, Ardem
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.5
作者：
Liu, Tong;Ji, Ru-Rong
通讯作者：
Ji, Ru-Rong
DOI：
10.1073/pnas.1209414109
发表时间：
2012-07-31
影响因子：
11.1
作者：
Fabbri, Muller;Paone, Alessio;Croce, Carlo M.
通讯作者：
Croce, Carlo M.