Structure of HIV-2 Nef reveals unique features distinct from HIV-1 involved in immune regulation
Structure of HIV-2 Nef reveals unique features distinct from HIV-1 involved in immune regulation
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HIV-2 Nef 的结构揭示了与参与免疫调节的 HIV-1 不同的独特特征
DOI：
10.1101/779439
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hirao K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hirao K
HIV辅助蛋白Nef在建立和维持感染中起主要作用，特别是通过免疫逃避。许多HIV-2感染者经历了长期的病毒控制和生存，类似于HIV-1的精英控制。HIV-2 Nef与HIV-1 Nef具有重叠但不同的功能。本文报道了HIV-2 Nef核的晶体结构。此外，等温滴定量热法证明CD3内吞基序可以直接结合HIV-2 Nef，确保AP-2介导的CD3内吞作用。高度保守的c端区域形成α-螺旋，在HIV-1中不存在。我们进一步确定了包含该区域的SIV Nef的结构，显示出类似的c端α-螺旋，这可能有助于AP-1结合MHC-I下调。这些结果为HIV-2感染的独特发病机制提供了新的见解。
The HIV accessory protein Nef plays a major role in establishing and maintaining infection, particularly through immune evasion. Many HIV-2 infected people experience long-term viral control and survival, resembling HIV-1 elite control. HIV-2 Nef has overlapping but also distinct functions from HIV-1 Nef. Here we report the crystal structure of HIV-2 Nef core. The dileucine sorting motif forms a helix bound to neighboring molecules, and moreover, isothermal titration calorimetry demonstrated that the CD3 endocytosis motif can directly bind to HIV-2 Nef, ensuring AP-2 mediated endocytosis for CD3. The highly-conserved C-terminal region forms a α-helix, absent from HIV-1. We further determined the structure of SIV Nef harboring this region, demonstrating similar C-terminal α-helix, which may contribute to AP-1 binding for MHC-I downregulation. These results provide new insights into the distinct pathogenesis of HIV-2 infection.
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