Canonical Wnt/β-catenin signaling mediates transforming growth factor-β1-driven podocyte injury and proteinuria.
Canonical Wnt/β-catenin signaling mediates transforming growth factor-β1-driven podocyte injury and proteinuria.
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DOI：
10.1038/ki.2011.255
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发表时间：
2011-12
影响因子：
19.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
转化生长因子-β-1(转化生长因子-β-1)的上调几乎存在于所有慢性肾脏疾病中，并与足细胞损伤和蛋白尿有关；然而，在体内导致这种上调的机制尚不明确。在体外，足细胞与转化生长因子-β-1共同孵育，可诱导WNT-1表达，激活β-连环蛋白，并刺激WNT/β-连环蛋白下游靶基因的表达。WNT1或β-catenin的异位表达可模拟转化生长因子-β-1，诱导Snail1，并抑制neparin的表达。Wnt拮抗剂Dickkopf-1可阻断转化生长因子-β-1诱导的β-连环蛋白的激活、Snail1的诱导和neparin的抑制。在体内，转化生长因子-β1的异位表达诱导了WNT-1的表达，激活了β-连环蛋白，上调了WNT靶基因Snail1、MMP7、MMP9、结蛋白、FSP1和PAI1的表达，导致足细胞损伤和蛋白尿。Dickkopf-1基因的同时表达抑制了β-连环蛋白的激活，抑制了转化生长因子-β-1诱导的Wnt靶基因表达，并缓解了蛋白尿。因此，规范的Wnt/β-catenin信号介导转化生长因子-β-1驱动的足细胞损伤和蛋白尿。这些研究表明，Wnt/β-Catenin信号转导通路可能成为治疗蛋白尿肾病的靶点。
Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) upregulation occurs in virtually all chronic kidney diseases and is associated with podocyte injury and proteinuria; however, the mechanisms contributing to this in vivo are ambiguous. In vitro, incubation of podocytes with TGF-β1 induced Wnt1 expression, β-catenin activation, and stimulated the expression of Wnt/β-catenin downstream target genes. Ectopic expression of Wnt1 or β-catenin mimicked TGF-β1, induced Snail1, and suppressed nephrin expression. The Wnt antagonist, Dickkopf-1, blocked TGF-β1-induced β-catenin activation, Snail1 induction, and nephrin suppression. In vivo, ectopic expression of TGF-β1 induced Wnt1 expression, activated β-catenin, and upregulated Wnt target genes such as Snail1, MMP-7, MMP-9, desmin, Fsp1, and PAI-1 in mouse glomeruli, leading to podocyte injury and albuminuria. Consistently, concomitant expression of Dickkopf-1 gene abolished β-catenin activation, inhibited TGF-β1-triggered Wnt target gene expression, and mitigated albuminuria. Thus, canonical Wnt/β-catenin signaling mediates TGF-β1-driven podocyte injury and proteinuria. These studies suggest that Wnt/β-catenin signaling may be exploited as a therapeutic target for the treatment of proteinuric kidney diseases.
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影响因子：
11.8
作者：
Carroll, TJ;Park, JS;McMahon, AP
通讯作者：
McMahon, AP
影响因子：
5
作者：
Matsui, Isao;Ito, Takahito;Hori, Masatsugu
通讯作者：
Hori, Masatsugu
影响因子：
6
作者：
Li, Yingjian;Kang, Young Sun;Liu, Youhua
通讯作者：
Liu, Youhua
影响因子：
4.8
作者：
Hirota, Morihisa;Watanabe, Kazuhide;Salomon, David S.
通讯作者：
Salomon, David S.
DOI：
10.1152/ajprenal.1996.271.3.f679
发表时间：
1996-09-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL FLUID AND ELECTROLYTE PHYSIOLOGY
影响因子：
--
作者：
Liu, YH;Tolbert, EM;Dworkin, LD
通讯作者：
Dworkin, LD