Ubiquitin-like protein FAT10 suppresses SIRT1-mediated autophagy to protect against ischemic myocardial injury.
Ubiquitin-like protein FAT10 suppresses SIRT1-mediated autophagy to protect against ischemic myocardial injury.
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泛素样蛋白 FAT10 抑制 SIRT1 介导的自噬以预防缺血性心肌损伤
DOI：
10.1016/j.yjmcc.2020.11.007
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发表时间：
2020-12
影响因子：
5
通讯作者：
Hong Kui
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wan Rong;Yuan Ping;Guo Linjuan;Shao Jianghua;Liu Xiao;Lai Wei;Kong Qilin;Chen Leifeng;Ge Jin;Xu Zhenyan;Xie Jinyan;Shen Yang;Hu Jianping;Zhou Qiongqiong;Yu Jianhua;Jiang Zhenhong;Jiang Xinghua;Hong Kui
自噬在缺血性心肌损伤中起着有害的作用。去乙酰化酶SIRT 1是一种成熟的自噬调节因子，可以被泛素样蛋白SUMO 1修饰。我们以前的工作表明，另一种泛素样蛋白FAT 10通过稳定小窝蛋白-3对心肌缺血发挥心脏保护作用;然而，FAT 10通过SIRT 1对自噬的影响尚不清楚。本研究构建了FAT 10基因敲除大鼠模型，通过体内和体外实验证实FAT 10抑制自噬，对缺血性心肌损伤具有保护作用。在机制上，FAT 10主要参与自噬体形成过程的调节。FAT 10通过调节SIRT 1的降解来影响自噬，从而减少SIRT 1的核转位，并通过C端甘氨酸残基抑制SIRT 1的活性。值得注意的是，FAT 10在SIRT 1的K734修饰位点与SUMO 1竞争，这进一步减少了LC 3脱乙酰化并抑制了自噬。我们的研究结果表明，FAT 10通过拮抗SIRT 1 SUMO化来抑制自噬，从而保护心脏免受缺血性心肌损伤。这是FAT 10作为心脏保护剂调节自噬的一种新机制。
Autophagy plays a deleterious role in ischemic myocardial injury. The deacetylase SIRT1 is a well-established regulator of autophagy that can be modified by the ubiquitin-like protein SUMO1. Our previous work demonstrated that another ubiquitin-like protein, FAT10, exerts cardioprotective effects against myocardial ischemia by stabilizing the caveolin-3 protein; however, the effects of FAT10 on autophagy through SIRT1 are unclear. Here, we constructed aFat10-knockout rat model to evaluate the role of FAT10 in autophagy.In vivoandin vitroassays confirmed that FAT10 suppressed autophagy to protect the heart from ischemic myocardial injury. Mechanistically, FAT10 was mainly involved in the regulation of the autophagosome formation process. FAT10 affected autophagy through modulating SIRT1 degradation, which resulted in reduced SIRT1 nuclear translocation and inhibited SIRT1 activityviaits C-terminal glycine residues. Notably, FAT10 competed with SUMO1 at the K734 modification site of SIRT1, which further reduced LC3 deacetylation and suppressed autophagy. Our findings suggest that FAT10 inhibits autophagy by antagonizing SIRT1 SUMOylation to protect the heart from ischemic myocardial injury. This is a novel mechanism through which FAT10 regulates autophagy as a cardiac protector.
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影响因子：
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作者：
Lai L;Yan L;Gao S;Hu CL;Ge H;Davidow A;Park M;Bravo C;Iwatsubo K;Ishikawa Y;Auwerx J;Sinclair DA;Vatner SF;Vatner DE
通讯作者：
Vatner DE
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--
作者：
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DOI：
--
发表时间：
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期刊：
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影响因子：
--
作者：
E. F. Van Maanen
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E. F. Van Maanen
DOI：
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发表时间：
2015-02
期刊：
Biochimica et biophysica acta
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--
作者：
Jie Xu;Xinghua Qin;Xiaoqing Cai;Lu Yang;Yuan Xing;Jun Li;Li-hua Zhang;Ying Tang;
通讯作者：
Jie Xu;Xinghua Qin;Xiaoqing Cai;Lu Yang;Yuan Xing;Jun Li;Li-hua Zhang;Ying Tang;
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Fang, Marong