PKA modulates iron trafficking in the striatum via small GTPase, Rhes.
PKA modulates iron trafficking in the striatum via small GTPase, Rhes.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuroscience.2013.08.043
复制
发表时间：
2013-12-03
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Kim, S. F.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi, B. -R.;Bang, S.;Chen, Y.;Cheah, J. H.;Kim, S. F.
Rhes是一种高度保守的小GTP结合蛋白，属于Ras超家族。Rhes通过腺苷酸环化酶参与多巴胺受体介导的信号传导和行为。纹状体特异性GTPase与Dexras1具有密切的同源性，Dexras1通过一氧化氮（NO）的翻译后修饰s-亚硝基化激活来调节神经元中的铁运输。我们报道Rhes在生理上与PAP7相互作用，并通过DMT1参与铁摄取，类似于Dexras1。有趣的是，Rhes并没有被no处理后的s -亚硝基化，而是被蛋白激酶A （PKA）在丝氨酸-239位点磷酸化。两种Rhes突变体——拟磷形式（丝氨酸239转化为天冬氨酸）和组成活性形式（丙氨酸173转化为缬氨酸）——与野生型Rhes相比，表现出铁摄取的增加。这些发现表明Rhes可能在纹状体铁稳态中起关键作用。
Rhes, Ras homolog enriched in striatum (Rhes), is a highly conserved small GTP binding protein belonging to the Ras superfamily. Rhes is involved in the dopamine receptor-mediated signaling and behavior though adenylyl cyclase. The striatum-specific GTPase shares a close homology with Dexras1, which regulates iron trafficking in the neurons when activated though the post-translational modification called s-nitrosylation by nitric oxide (NO). We report that Rhes physiologically interacted with PAP7 and participated in iron uptake via DMT1 similar to Dexras1. Interestingly, Rhes is not S-nitrosylated by NO-treatment, however phosphorylated by Protein Kinase A (PKA) at the site of serine-239. Two Rhes mutants - the phosphomimetic form (serine 239 to aspartic acid) and constitutively active form (alanine 173 to valine) - displayed an increase in iron uptake compared to the wild type Rhes. These findings suggest that Rhes may play a crucial role in striatal iron homeostasis.
登录
查看更多内容
Dexras1是一种小的GTPase，是谷氨酸-NMDA神经毒性所必需的。
DOI：
10.1523/jneurosci.1497-12.2013
发表时间：
2013-02-20
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Chen Y;Khan RS;Cwanger A;Song Y;Steenstra C;Bang S;Cheah JH;Dunaief J;Shindler KS;Snyder SH;Kim SF
通讯作者：
Kim SF
影响因子：
3.7
作者：
Enns LC;Morton JF;Treuting PR;Emond MJ;Wolf NS;Dai DF;McKnight GS;Rabinovitch PS;Ladiges WC
通讯作者：
Ladiges WC
影响因子：
8.2
作者：
Borgkvist, Anders;Fisone, Gilberto
通讯作者：
Fisone, Gilberto
影响因子：
30.8
作者：
Fleming, MD;Trenor, CC;Andrews, NC
通讯作者：
Andrews, NC
影响因子：
5.3
作者：
Faul, Christian;Dhume, Ashwini;Mundel, Peter
通讯作者：
Mundel, Peter