Cyclodextrin-based host-guest complexes loaded with regorafenib for colorectal cancer treatment.
Cyclodextrin-based host-guest complexes loaded with regorafenib for colorectal cancer treatment.
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基于环糊精的负载瑞戈非尼的主客体复合物用于结直肠癌治疗
DOI：
10.1038/s41467-021-21071-0
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发表时间：
2021-02-03
影响因子：
16.6
通讯作者：
Tang G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bai H;Wang J;Phan CU;Chen Q;Hu X;Shao G;Zhou J;Lai L;Tang G
结直肠癌（CRC）的恶性程度与炎症和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）有关，但有效的治疗方法有限。为了将治疗靶向与肿瘤微环境（TME）重编程相结合，我们开发了生物相容的非共价通道型纳米颗粒（CNP），其通过甘露糖修饰的γ-环糊精（M-γ-CD）与瑞格非尼（RG）的主客体络合和自组装来制备，RG@M-γ-CD CNP。除了其载体作用外，M-γ-CD还作为靶向装置并参与TME调节。RG@M-γ-CD CNP通过靶向巨噬细胞减轻炎症并抑制TAM活化。它们还通过增强激酶抑制来改善RG的抗肿瘤作用。体内应用表明，通道型制剂优化了RG的药代动力学和生物分布。在结肠炎相关癌症和CT 26小鼠模型中，RG@M-γ-CD被证明是一种靶向、安全和有效的抗肿瘤纳米药物，可抑制肿瘤细胞增殖、损伤新生血管和重塑TME。这些发现表明RG@M-γ-CD CNP是CRC治疗的潜在策略。
The malignancy of colorectal cancer (CRC) is connected with inflammation and tumor-associated macrophages (TAMs), but effective therapeutics for CRC are limited. To integrate therapeutic targeting with tumor microenvironment (TME) reprogramming, here we develop biocompatible, non-covalent channel-type nanoparticles (CNPs) that are fabricated through host-guest complexation and self-assemble of mannose-modified γ-cyclodextrin (M-γ-CD) with Regorafenib (RG), RG@M-γ-CD CNPs. In addition to its carrier role, M-γ-CD serves as a targeting device and participates in TME regulation. RG@M-γ-CD CNPs attenuate inflammation and inhibit TAM activation by targeting macrophages. They also improve RG’s anti-tumor effect by potentiating kinase suppression. In vivo application shows that the channel-type formulation optimizes the pharmacokinetics and bio-distribution of RG. In colitis-associated cancer and CT26 mouse models, RG@M-γ-CD is proven to be a targeted, safe and effective anti-tumor nanomedicine that suppresses tumor cell proliferation, lesions neovascularization, and remodels TME. These findings indicate RG@M-γ-CD CNPs as a potential strategy for CRC treatment.
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DOI：
10.1016/j.ijbiomac.2018.09.119
发表时间：
2019-03-01
影响因子：
8.2
作者：
Handali, Somayeh;Moghimipour, Eskandar;Dorkoosh, Farid Abedin
通讯作者：
Dorkoosh, Farid Abedin
影响因子：
41.2
作者：
Lee, Yonghyun;Sugihara, Kohei;Moon, James J.
通讯作者：
Moon, James J.
影响因子：
5.4
作者：
Mazet, Roseline;Choisnard, Luc;Geze, Annabelle
通讯作者：
Geze, Annabelle
肿瘤缺氧生态位保护人类结肠癌干细胞免受化疗
DOI：
10.1007/s00432-012-1310-3
发表时间：
2013-02-01
影响因子：
3.6
作者：
Mao, Qin;Zhang, Yu;Lu, You
通讯作者：
Lu, You
影响因子：
3.1
作者：
Fan, Nai-Jun;Chen, Hong-Mei;Gao, Chun-Fang
通讯作者：
Gao, Chun-Fang