Ribophorin II regulates breast tumor initiation and metastasis through the functional suppression of GSK3β.
Ribophorin II regulates breast tumor initiation and metastasis through the functional suppression of GSK3β.
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DOI：
10.1038/srep02474
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发表时间：
2013
影响因子：
4.6
通讯作者：
Ochiya, Takahiro
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Takahashi, Ryou-u;Takeshita, Fumitaka;Honma, Kimi;Ono, Masaya;Kato, Kikuya;Ochiya, Takahiro
突变体 p53 (mtp53) 功能获得 (GOF) 有助于肿瘤进展的各个方面，包括癌症干细胞 (CSC) 特性的获得。 GOF的一个关键因素是mtp53的稳定和积累。然而，mtp53致癌活性的精确分子机制仍不清楚。在这里，我们证明核糖蛋白 II (RPN2) 通过稳定乳腺癌中的 mtp53（R280K 和 del126-133）来调节 CSC 特性。 RPN2 通过糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 失活来稳定 mtp53，糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 会抑制 Snail（上皮间质转化的主要调节因子）。 RPN2 敲低促进了 GSK3β 介导的热休克蛋白抑制，而热休克蛋白对于 mtp53 稳定至关重要。此外，我们的研究表明，RPN2 的高表达和 mtp53 的伴随积累与一小群转移性乳腺癌患者的癌症组织相关。这些发现阐明了 mtp53 稳定的分子机制，并表明 RPN2 可能是抗 CSC 治疗的一个有前景的靶点。
Mutant p53 (mtp53) gain of function (GOF) contributes to various aspects of tumor progression including cancer stem cell (CSC) property acquisition. A key factor of GOF is stabilization and accumulation of mtp53. However, the precise molecular mechanism of the mtp53 oncogenic activity remains unclear. Here, we show that ribophorin II (RPN2) regulates CSC properties through the stabilization of mtp53 (R280K and del126-133) in breast cancer. RPN2 stabilized mtp53 by inactivation of glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) which suppresses Snail, a master regulator of epithelial to mesenchymal transition. RPN2 knockdown promoted GSK3β-mediated suppression of heat shock proteins that are essential for mtp53 stabilization. Furthermore, our study reveals that high expression of RPN2 and concomitant accumulation of mtp53 were associated with cancer tissues in a small cohort of metastatic breast cancer patients. These findings elucidate a molecular mechanism for mtp53 stabilization and suggest that RPN2 could be a promising target for anti-CSC therapy.
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影响因子：
5.8
作者：
Neal CL;Yu D
通讯作者：
Yu D
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-09-2937
发表时间：
2010-05-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Li Y;Zhang T;Korkaya H;Liu S;Lee HF;Newman B;Yu Y;Clouthier SG;Schwartz SJ;Wicha MS;Sun D
通讯作者：
Sun D
影响因子：
12.4
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
82.9
作者：
Li, Yang;Zou, Lihua;Li, Qiyuan;Haibe-Kains, Benjamin;Tian, Ruiyang;Li, Yan;Desmedt, Christine;Sotiriou, Christos;Szallasi, Zoltan;Iglehart, J. Dirk;Richardson, Andrea L.;Wang, Zhigang Charles
通讯作者：
Wang, Zhigang Charles
影响因子：
64.5
作者：
Gupta PB;Onder TT;Jiang G;Tao K;Kuperwasser C;Weinberg RA;Lander ES
通讯作者：
Lander ES