Prophylactic treatment with BX795 blocks activation of AKT and its downstream targets to protect vaginal keratinocytes and vaginal epithelium from HSV-2 infection.
Prophylactic treatment with BX795 blocks activation of AKT and its downstream targets to protect vaginal keratinocytes and vaginal epithelium from HSV-2 infection.
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BX795 的预防性治疗可阻断 AKT 及其下游靶点的激活，以保护阴道角质形成细胞和阴道上皮免受 HSV-2 感染。
DOI：
10.1016/j.antiviral.2021.105145
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发表时间：
2021-10
影响因子：
7.6
通讯作者：
Shukla D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Madavaraju K;Yadavalli T;Singh SK;Qatanani F;Shukla D
人类生殖器疱疹感染通常由单纯疱疹病毒2型（HSV-2）引起，其导致肛门生殖器区域的复发性病变。过去的研究表明，病毒蛋白翻译抑制剂BX 795在治疗剂量下能够在体外和体内减轻HSV-2感染。然而，这种化合物对HSV-2感染的任何预防益处仍然知之甚少。在这项研究中，我们表明，当将BX 795加入人阴道角质形成细胞中时，对未来的HSV-2感染产生强烈的预防作用。作为这种作用的一种可能机制，我们发现BX 795有效地降低了AKT及其下游靶点p70 S6 K和4 EBP 1的磷酸化。我们的计算机蛋白质对接研究支持我们的免疫印迹结果，并提供进一步的可信度提出的机制。使用阴道感染的小鼠模型，我们表明先前用BX 795治疗也具有体内保护作用，并导致阴道组织中病毒复制降低。
Genital herpes infections in humans are usually caused by herpes simplex virus type-2 (HSV-2), which result in recurrent lesions in the anogenital region. Past studies have shown that a viral protein translation inhibitor, BX795 is capable of mitigating HSV-2 infection both in vitro and in vivo when dosed therapeutically. However, any preventative benefits of this compound against HSV-2 infection remain poorly understood. In this study, we show that BX795 when added prophylactically to human vaginal keratinocytes generates strong preventative effects against a future HSV-2 infection. As a possible mechanism for this action, we found that BX795 efficiently reduces phosphorylation of AKT and its downstream targets p70S6K and 4EBP1. Our in-silico protein docking studies support our immunoblotting results and provide further credence to the proposed mechanism. Using a murine model of vaginal infection, we show that prior treatment with BX795 is also protective in vivo and leads to lower viral replication in the vaginal tissue.
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影响因子：
14.9
作者：
Kim S;Chen J;Cheng T;Gindulyte A;He J;He S;Li Q;Shoemaker BA;Thiessen PA;Yu B;Zaslavsky L;Zhang J;Bolton EE
通讯作者：
Bolton EE
DOI：
10.15698/mic2016.09.528
发表时间：
2016-06-27
期刊：
Microbial cell (Graz, Austria)
影响因子：
--
作者：
Jaishankar D;Shukla D
通讯作者：
Shukla D
影响因子：
4.9
作者：
Hopkins, James;Yadavalli, Tejabhiram;Shukla, Deepak
通讯作者：
Shukla, Deepak
影响因子：
8.2
作者：
Su AR;Qiu M;Li YL;Xu WT;Song SW;Wang XH;Song HY;Zheng N;Wu ZW
通讯作者：
Wu ZW
影响因子：
3
作者：
Trott, Oleg;Olson, Arthur J.
通讯作者：
Olson, Arthur J.