Identification and Development of 1,4-Diaryl-1,2,3-triazolo-Based Ureas as Novel FLT3 Inhibitors.
Identification and Development of 1,4-Diaryl-1,2,3-triazolo-Based Ureas as Novel FLT3 Inhibitors.
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作为新型 FLT3 抑制剂的 1,4-二芳基-1,2,3-三唑基脲的鉴定和开发。
DOI：
10.1021/acsmedchemlett.0c00216
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发表时间：
2020
影响因子：
4.2
通讯作者：
Q. Cai
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jisheng Liu;Yuting Wang;Chen Chen;Zheng;Sihua Zhu;F. Zhou;Hongfei Si;Canhui Zheng;Zhang Zhang;Q. Cai
合成了一类1，4-二芳基-1，2，3-三唑基脲类化合物，并将其作为新型FLT 3抑制剂开发。代表性化合物28强烈抑制FLT 3-ITD激酶（IC 50 = 32.8 nM）和等基因BaF 3-FLT 3-ITD细胞（GI 50 = 0.6 nM）。它对FLT 3-ITD阳性MV 4 -11（GI 50 = 3.0 nM）和MOLM-13（GI 50 = 5.9 nM）细胞系表现出强效抑制作用，对FLT 3-WT细胞系表现出高选择性。它还显示出良好的药代动力学特性，并在MV 4 -11细胞异种移植小鼠模型中显示出有希望的口服体内疗效。它可能是一个有效的先导化合物，为进一步开发治疗FLT 3-ITD驱动的急性髓系白血病。
A class of 1,4-diaryl-1,2,3-triazolo-based ureas were synthesized and developed as novel FLT3 inhibitors. The representative compound 28 strongly inhibited FLT3-ITD kinase (IC50 = 32.8 nM) and isogenic BaF3-FLT3-ITD cell (GI50 = 0.6 nM). It exhibited potent inhibition against FLT3-ITD positive MV4-11 (GI50 = 3.0 nM) and MOLM-13 (GI50 = 5.9 nM) cell lines and high selectivity over FLT3-WT cell lines. It also displayed good pharmacokinetics properties and demonstrated promising oral in vivo efficacy in a MV4-11 cell xenografted mouse model. It might be a potent lead compound for further development to treat FLT3-ITD driven acute myloid leukemia.
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影响因子：
20.3
作者：
Yee, KWH;Schittenhelm, M;Heinrich, MC
通讯作者：
Heinrich, MC
DOI：
10.2217/fon.14.105
发表时间：
2014
期刊：
Future oncology (London, England)
影响因子：
--
作者：
Levis M
通讯作者：
Levis M
影响因子：
5.2
作者：
Feldman, AK;Colasson, B;Fokin, VV
通讯作者：
Fokin, VV
影响因子：
28.2
作者：
Smith CC;Zhang C;Lin KC;Lasater EA;Zhang Y;Massi E;Damon LE;Pendleton M;Bashir A;Sebra R;Perl A;Kasarskis A;Shellooe R;Tsang G;Carias H;Powell B;Burton EA;Matusow B;Zhang J;Spevak W;Ibrahim PN;Le MH;Hsu HH;Habets G;West BL;Bollag G;Shah NP
通讯作者：
Shah NP