The Connecdenn DENN domain: a GEF for Rab35 mediating cargo-specific exit from early endosomes.
The Connecdenn DENN domain: a GEF for Rab35 mediating cargo-specific exit from early endosomes.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2009.12.037
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发表时间：
2010-02-12
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Ritter B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Allaire PD;Marat AL;Dall'Armi C;Di Paolo G;McPherson PS;Ritter B
Denn结构域是一个进化上古老的蛋白质模块。Denn结构域的突变会导致植物和人类疾病的发育缺陷，但这个共同模块的功能尚不清楚。我们现在证明，Connecdenn Denn结构域作为Rab35的鸟核苷酸交换因子来调节内体转运。Rab35活性的丧失会导致早期内小体增大，抑制MHCI循环，并阻止EHD1的早期内小体招募，EHD1是内小体上的一种常见成分循环小管。我们的数据首次揭示了Denn结构域的酶活性，并证明了不同的Rab GTP酶可以将一个共同的蛋白质机器招募到内体网络中的不同位置，以建立货物选择性循环途径。
The DENN domain is an evolutionarily ancient protein module. Mutations in the DENN domain cause developmental defects in plants and human diseases, yet the function of this common module is unknown. We now demonstrate that the connecdenn DENN domain functions as a guanine nucleotide exchange factor for Rab35 to regulate endosomal trafficking. Loss of Rab35 activity causes an enlargement of early endosomes, inhibits MHCI recycling, and prevents the early endosomal recruitment of EHD1, a common component recycling tubules on endosomes. Our data are the first to reveal an enzymatic activity for a DENN domain and demonstrate that distinct Rab GTPases can recruit a common protein machinery to various sites within the endosomal network to establish cargo-selective recycling pathways.
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