Intestinal CD103(+)CD11b(+) cDC2 Conventional Dendritic Cells Are Required for Primary CD4(+) T and B Cell Responses to Soluble Flagellin.
Intestinal CD103(+)CD11b(+) cDC2 Conventional Dendritic Cells Are Required for Primary CD4(+) T and B Cell Responses to Soluble Flagellin.
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DOI：
10.3389/fimmu.2018.02409
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发表时间：
2018
影响因子：
7.3
通讯作者：
Cunningham AF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Flores-Langarica A;Cook C;Müller Luda K;Persson EK;Marshall JL;Beristain-Covarrubias N;Yam-Puc JC;Dahlgren M;Persson JJ;Uematsu S;Akira S;Henderson IR;Lindbom BJ;Agace W;Cunningham AF
使用鼠伤寒沙门氏菌的可溶性鞭毛蛋白 (sFliC) 进行全身免疫可诱导粘膜反应，为疫苗的佐剂平台提供了潜力。此外，粘膜免疫的这种参与对于最佳的全身免疫是必要的，这证明了这两个半自主免疫系统之间的相互作用。尽管 TLR5 和 CD103+CD11b+ cDC2 有助于这一过程，但在 CD4+ T 细胞的早期激活和抗原特异性 B 细胞反应的发展中，它们之间的关系尚不清楚。在这项工作中，我们使用 TLR5 缺陷小鼠和 CD11c-cre.Irf4fl/fl 小鼠（其 cDC2 数量减少，特别是肠道 CD103+CD11b+ cDC），通过同时研究脾脏和肠系膜淋巴结 (MLN) 中的反应来解决这些问题。我们发现，在用 sFliC 免疫后，CD103+CD11b+ cDC2 以 TLR5 依赖性方式快速响应并在 MLN 中积累。此外，我们发现，虽然 CD103+CD11b+ cDC2 对于诱导粘膜中的初级 T 和 B 细胞反应至关重要，但它们对于诱导脾脏中的这些反应并没有发挥如此重要的作用。此外，我们还发现 CD103+CD11b+ cDC2 参与 Th2 相关反应的诱导。 CD11c-cre.Irf4fl/fl 小鼠表现出初级 FliC 特异性 Th2 相关 IgG1 反应减少，但 Th1 相关 IgG2c 反应增强。这些数据扩展了我们目前对 sFliC 促进的粘膜免疫反应的理解，并强调了这种佐剂通过利用粘膜 CD103+CD11b+ cDC2 的功能用于疫苗的潜力。
Systemic immunization with soluble flagellin (sFliC) from Salmonella Typhimurium induces mucosal responses, offering potential as an adjuvant platform for vaccines. Moreover, this engagement of mucosal immunity is necessary for optimal systemic immunity, demonstrating an interaction between these two semi-autonomous immune systems. Although TLR5 and CD103+CD11b+ cDC2 contribute to this process, the relationship between these is unclear in the early activation of CD4+ T cells and the development of antigen-specific B cell responses. In this work, we use TLR5-deficient mice and CD11c-cre.Irf4fl/fl mice (which have reduced numbers of cDC2, particularly intestinal CD103+CD11b+ cDCs), to address these points by studying the responses concurrently in the spleen and the mesenteric lymph nodes (MLN). We show that CD103+CD11b+ cDC2 respond rapidly and accumulate in the MLN after immunization with sFliC in a TLR5-dependent manner. Furthermore, we identify that whilst CD103+CD11b+ cDC2 are essential for the induction of primary T and B cell responses in the mucosa, they do not play such a central role for the induction of these responses in the spleen. Additionally, we show the involvement of CD103+CD11b+ cDC2 in the induction of Th2-associated responses. CD11c-cre.Irf4fl/fl mice showed a reduced primary FliC-specific Th2-associated IgG1 responses, but enhanced Th1-associated IgG2c responses. These data expand our current understanding of the mucosal immune responses promoted by sFliC and highlights the potential of this adjuvant for vaccine usage by taking advantage of the functionality of mucosal CD103+CD11b+ cDC2.
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