Discovery and Optimization of Selective Inhibitors of Meprin α (Part II).
Discovery and Optimization of Selective Inhibitors of Meprin α (Part II).
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DOI：
10.3390/ph14030197
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发表时间：
2021-02-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bannister TD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang C;Diez J;Park H;Spicer TP;Scampavia LD;Becker-Pauly C;Fields GB;Minond D;Bannister TD
Meprin α是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。已经证明很难找到能够选择性抑制meprin α或其近亲meprin β的小分子，而不是许多其他metzincins，如果被抑制，将引起不必要的作用。我们最近通过HTS研究确定了可能的meprin α特异性抑制的分子起点（见第I部分，前一篇论文）。在这里，在第二部分中，我们报告了优化效价和选择性的进一步努力。我们希望异羟肟酸meprin α抑制剂探针将有助于确定小分子meprin α抑制的治疗潜力，并刺激在锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物发现工作。
Meprin α is a zinc metalloproteinase (metzincin) that has been implicated in multiple diseases, including fibrosis and cancers. It has proven difficult to find small molecules that are capable of selectively inhibiting meprin α, or its close relative meprin β, over numerous other metzincins which, if inhibited, would elicit unwanted effects. We recently identified possible molecular starting points for meprin α-specific inhibition through an HTS effort (see part I, preceding paper). Here, in part II, we report further efforts to optimize potency and selectivity. We hope that a hydroxamic acid meprin α inhibitor probe will help define the therapeutic potential for small molecule meprin α inhibition and spur further drug discovery efforts in the area of zinc metalloproteinase inhibition.
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影响因子：
2.9
作者：
Madoux, Franck;Tredup, Claudia;Spicer, Timothy P.;Scampavia, Louis;Chase, Peter S.;Hodder, Peter S.;Fields, Gregg B.;Becker-Pauly, Christoph;Minond, Dmitriy
通讯作者：
Minond, Dmitriy
影响因子：
6.5
作者：
Becker-Pauly, Christoph;Hoewel, Markus;Stoecker, Walter
通讯作者：
Stoecker, Walter
影响因子：
2.7
作者：
Ramsbeck, Daniel;Hamann, Antje;Buchholz, Mirko
通讯作者：
Buchholz, Mirko
影响因子：
3.5
作者：
Lokwani, Deepak;Azad, Rajaram;Shinde, Devanand
通讯作者：
Shinde, Devanand
影响因子：
--
作者：
Zhang, JH;Chung, TDY;Oldenburg, KR
通讯作者：
Oldenburg, KR