Pluripotent Stem Cell Platforms for Drug Discovery.
Pluripotent Stem Cell Platforms for Drug Discovery.
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DOI：
10.1016/j.molmed.2018.06.009
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发表时间：
2018-09
影响因子：
13.6
通讯作者：
Zheng W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen KG;Mallon BS;Park K;Robey PG;McKay RDG;Gottesman MM;Zheng W
人类多能干细胞 (hPSC) 及其分化衍生物的使用导致了最近的原理验证药物发现，定义了实施基于 hPSC 的药物发现 (hPDD) 的途径。然而，当前的 hPDD 策略不可避免地存在概念偏差和技术限制，包括细胞培养方法的维度、细胞成熟度和功能、实验变异性和数据再现性。在这篇综述中，我们通过分析基于 hPSC 的 2D 单层、3D 培养和类器官来剖析代表性的 hPDD 系统。我们以囊性纤维化患者中针对 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节基因）各种突变的药物为例，讨论了药物发现和药物再利用的机制，以及膜药物转运蛋白在组织成熟和 hPDD 中的作用。
Use of human pluripotent stem cells (hPSCs) and their differentiated derivatives have led to recent proof-of-principle drug discoveries, defining a pathway to the implementation of hPSC-based drug discovery (hPDD). Current hPDD strategies, however, have inevitable conceptual biases and technological limitations, including the dimensionality of cell-culture methods, cell maturity and functionality, experimental variability, and data reproducibility. In this review, we dissect representative hPDD systems via analysis of hPSC-based 2D-monolayers, 3D culture, and organoids. We discuss mechanisms of drug discovery and drug repurposing, and roles of membrane drug transporters in tissue maturation and hPDD using the example of drugs that target various mutations of CFTR, the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene, in patients with cystic fibrosis.
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影响因子：
1.2
作者：
Chen, Kevin G.;Mallon, Barbara S.;Hamilton, Rebecca S.;Kozhich, Olga A.;Park, Kyeyoon;Hoeppner, Daniel J.;Robey, Pamela G.;McKay, Ronald D. G.
通讯作者：
McKay, Ronald D. G.
影响因子：
48
作者：
Braam, Stefan R.;Denning, Chris;Mummery, Christine L.
通讯作者：
Mummery, Christine L.
影响因子：
4.8
作者：
Chen, G;Duran, GE;Sikic, BI
通讯作者：
Sikic, BI
影响因子：
3.6
作者：
Chen, GK;Lacayo, NJ;Sikic, BI
通讯作者：
Sikic, BI
影响因子：
64.5
作者：
Boj SF;Hwang CI;Baker LA;Chio II;Engle DD;Corbo V;Jager M;Ponz-Sarvise M;Tiriac H;Spector MS;Gracanin A;Oni T;Yu KH;van Boxtel R;Huch M;Rivera KD;Wilson JP;Feigin ME;Öhlund D;Handly-Santana A;Ardito-Abraham CM;Ludwig M;Elyada E;Alagesan B;Biffi G;Yordanov GN;Delcuze B;Creighton B;Wright K;Park Y;Morsink FH;Molenaar IQ;Borel Rinkes IH;Cuppen E;Hao Y;Jin Y;Nijman IJ;Iacobuzio-Donahue C;Leach SD;Pappin DJ;Hammell M;Klimstra DS;Basturk O;Hruban RH;Offerhaus GJ;Vries RG;Clevers H;Tuveson DA
通讯作者：
Tuveson DA