The regulatory domain of the RIG-I family ATPase LGP2 senses double-stranded RNA.
The regulatory domain of the RIG-I family ATPase LGP2 senses double-stranded RNA.
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DOI：
10.1093/nar/gkp059
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发表时间：
2009-04
影响因子：
14.9
通讯作者：
Hopfner KP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pippig DA;Hellmuth JC;Cui S;Kirchhofer A;Lammens K;Lammens A;Schmidt A;Rothenfusser S;Hopfner KP
RIG-I和MDA 5感测细胞质病毒RNA并引发信号转导级联，导致抗病毒先天免疫应答。第三种RIG-I样受体LGP 2以未知方式差异调节RIG-I和MDA 5依赖性RNA传感。所有三种受体都具有C-末端调节结构域（RD），在RIG-I的情况下，其感测病毒模式5′-三磷酸RNA并通过RIG-I激活ATP依赖性信号传导。在这里，我们报告了LGP 2 RD的2.6 Å晶体结构，以及体外和体内功能分析以及MDA 5 RD的同源性模型。沿着。虽然LGP 2 RD在结构上与RIG-I RD相关，但我们发现它更倾向于结合双链RNA（dsRNA），并且这种结合不依赖于5′-三磷酸。我们确定了RNA结合位点的保守和受体特异性部分。后者是LGP 2 RD特异性dsRNA结合所必需的，并且可以赋予RIG-I样受体之间的模式选择性。我们的数据进一步表明，LGP 2 RD通过竞争dsRNA调节RIG-I依赖性信号传导，这是RIG-I感测的另一种模式，而需要全功能的LGP 2来增强MDA 5依赖性信号传导。
RIG-I and MDA5 sense cytoplasmic viral RNA and set-off a signal transduction cascade, leading to antiviral innate immune response. The third RIG-I-like receptor, LGP2, differentially regulates RIG-I- and MDA5-dependent RNA sensing in an unknown manner. All three receptors possess a C-terminal regulatory domain (RD), which in the case of RIG-I senses the viral pattern 5′-triphosphate RNA and activates ATP-dependent signaling by RIG-I. Here we report the 2.6 Å crystal structure of LGP2 RD along with in vitro and in vivo functional analyses and a homology model of MDA5 RD. Although LGP2 RD is structurally related to RIG-I RD, we find it rather binds double-stranded RNA (dsRNA) and this binding is independent of 5′-triphosphates. We identify conserved and receptor-specific parts of the RNA binding site. Latter are required for specific dsRNA binding by LGP2 RD and could confer pattern selectivity between RIG-I-like receptors. Our data furthermore suggest that LGP2 RD modulates RIG-I-dependent signaling via competition for dsRNA, another pattern sensed by RIG-I, while a fully functional LGP2 is required to augment MDA5-dependent signaling.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.8
作者：
Meylan, E;Curran, J;Tschopp, R
通讯作者：
Tschopp, R
影响因子：
5.4
作者：
Komuro, Akihiko;Horvath, Curt M.
通讯作者：
Horvath, Curt M.
影响因子：
4.8
作者：
Gee, Peter;Chua, Pong Kian;Deval, Jerome
通讯作者：
Deval, Jerome
影响因子：
30.5
作者：
Kawai, T;Takahashi, K;Akira, S
通讯作者：
Akira, S