The Phagocyte Oxidase Controls Tolerance to Mycobacterium tuberculosis Infection.
The Phagocyte Oxidase Controls Tolerance to Mycobacterium tuberculosis Infection.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.1800202
复制
发表时间：
2018-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sassetti CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Olive AJ;Smith CM;Kiritsy MC;Sassetti CM
预防传染病依赖于两种不同的策略：抗菌“耐药性”直接抑制病原体生长，而感染“耐受性”则防止感染对宿主健康产生负面影响。单一的免疫介质可以在不同的背景下对这些策略做出不同的贡献，从而混淆了我们对不同病原体的保护的理解。例如，NADPH 依赖性吞噬细胞氧化酶复合物 (Phox) 会产生抗菌超氧化物并预防人类结核病 (TB)。然而，Phox 缺陷小鼠没有表现出对结核分枝杆菌的持续抵抗缺陷，这表明 NADPH 吞噬细胞氧化酶复合物的作用比严格控制细菌生长更复杂。我们研究了 Phox 预防结核病的机制，发现缺乏 Phox Cybb 亚基的小鼠患有特定的耐受缺陷，这是由于不受调节的 Caspase 1 激活、白细胞介素 1β (IL-1β) 产生和中性粒细胞流入肺部所致。这些研究表明，仅耐受性缺陷就足以损害对 Mtb 的免疫力，并强调了 Phox 和 Caspase 1 在调节结核病进展中的核心作用。
Protection from infectious disease relies on two distinct strategies: antimicrobial “resistance” directly inhibits pathogen growth, whereas infection “tolerance” protects from the negative impact of infection on host health. A single immune-mediator can differentially contribute to these strategies in distinct contexts, confounding our understanding of protection to different pathogens. For example, the NADPH-dependent phagocyte oxidase complex (Phox) produces antimicrobial superoxide and protects from tuberculosis (TB) in humans. However, Phox-deficient mice display no sustained resistance defects to M. tuberculosis, suggesting a more complicated role for NADPH phagocyte oxidase complex than strictly controlling bacterial growth. We examined the mechanisms by which Phox contributes to protection from TB and found that mice lacking the Cybb subunit of Phox suffered from a specific defect in tolerance, which was due to unregulated Caspase 1 activation, interleukin 1β (IL-1β) production, and neutrophil influx into the lung. These studies imply that a defect in tolerance alone is sufficient to compromise immunity to Mtb and highlight a central role for Phox and Caspase 1 in regulating TB disease progression.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.4
作者：
JONES, GS;AMIRAULT, HJ;ANDERSEN, BR
通讯作者：
ANDERSEN, BR
影响因子：
3.1
作者：
Cooper, AM;Segal, BH;Orme, IM
通讯作者：
Orme, IM
影响因子：
15.9
作者：
Desvignes, Ludovic;Weidinger, Carl;Feske, Stefan
通讯作者：
Feske, Stefan
影响因子：
3.1
作者：
Fulton, SA;Reba, SM;Boom, WH
通讯作者：
Boom, WH
影响因子：
64.8
作者：
Kimmey JM;Huynh JP;Weiss LA;Park S;Kambal A;Debnath J;Virgin HW;Stallings CL
通讯作者：
Stallings CL