Cryo-EM of human Arp2/3 complexes provides structural insights into actin nucleation modulation by ARPC5 isoforms
Cryo-EM of human Arp2/3 complexes provides structural insights into actin nucleation modulation by ARPC5 isoforms
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人类 Arp2/3 复合物的冷冻电镜为 ARPC5 异构体对肌动蛋白成核的调节提供了结构见解
DOI：
10.1101/2020.05.01.071704
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Von Loeffelholz O
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Von Loeffelholz O
Arp 2/3复合物通过刺激分支肌动蛋白丝网络的形成来调节许多细胞过程。由于其七个亚基中的三个以两种不同的同种型存在，哺乳动物产生具有不同性质的Arp 2/3复合物家族，这些性质可能适合于不同的生理环境。为了阐明同种型多样化如何影响Arp 2/3功能，我们确定了含有ARPC 1B和ARPC 5L的最活跃的人类Arp 2/3复合物的4.2 μ m分辨率cryo-EM结构，并将其与含有ARPC 1A-ARPC 5的最不活跃的复合物的结构进行了比较。 每个亚型特异性Arp 2/3复合物的结构是相同的。然而，引人注目的是，与ARPC 5相比，ARPC 5L的N-末端的一半是部分无序的，这表明ARPC 5/ARPC 5L的这个区域是复合物活性的重要决定因素。证实了这一想法，当存在ARPC 5L N-末端时，含有杂合ARPC 5/ARPC 5L亚基的Arp 2/3复合物的成核活性更高，从而提供了对不同Arp 2/3复合物之间活性差异的了解。
The Arp2/3 complex regulates many cellular processes by stimulating formation of branched actin filament networks. Because three of its seven subunits exist as two different isoforms, mammals produce a family of Arp2/3 complexes with different properties that may be suited to different physiological contexts. To shed light on how isoform diversification affects Arp2/3 function, we determined a 4.2 Å resolution cryo-EM structure of the most active human Arp2/3 complex containing ARPC1B and ARPC5L, and compared it with the structure of the least active ARPC1A-ARPC5-containing complex. The architecture of each isoform-specific Arp2/3 complex is the same. Strikingly, however, the N-terminal half of ARPC5L is partially disordered compared to ARPC5, suggesting that this region of ARPC5/ARPC5L is an important determinant of complex activity. Confirming this idea, the nucleation activity of Arp2/3 complexes containing hybrid ARPC5/ARPC5L subunits is higher when the ARPC5L N-terminus is present, thereby providing insight into activity differences between the different Arp2/3 complexes.
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影响因子：
5.6
作者：
Sokolova OS;Chemeris A;Guo S;Alioto SL;Gandhi M;Padrick S;Pechnikova E;David V;Gautreau A;Goode BL
通讯作者：
Goode BL
一致。
DOI：
10.1097/iae.0000000000001602
发表时间：
2017
期刊：
Retina (Philadelphia, Pa.)
影响因子：
--
作者：
Todorich,Bozho;Thanos,Aristomenis;Yonekawa,Yoshihiro;Thomas,BenjaminJ;Faia,LisaJ;Chang,Emmanuel;Shulman,Julia;Olsen,KarlR;Blair,MichaelP;Shapiro,MichaelP;Ferrone,Philip;Vajzovic,Lejla;Toth,CynthiaA;Lee,ThomasC;Robinson,
通讯作者：
Robinson,
肾小球肥大和肾素-血管紧张素系统激活的改变与镰状细胞性贫血老年小鼠的全身血压降低有关
影响因子：
20.3
作者：
P. L. Brito;É. Gotardo;H. Chweih;W. A. Ferreira;F. C. Leonardo;C. Franco;Mariana Gonçalves Oliveira;E. Antunes;F. Costa;N. Conran
通讯作者：
N. Conran
影响因子：
48
作者：
Schindelin, Johannes;Arganda-Carreras, Ignacio;Frise, Erwin;Kaynig, Verena;Longair, Mark;Pietzsch, Tobias;Preibisch, Stephan;Rueden, Curtis;Saalfeld, Stephan;Schmid, Benjamin;Tinevez, Jean-Yves;White, Daniel James;Hartenstein, Volker;Eliceiri, Kevin;Tomancak, Pavel;Cardona, Albert
通讯作者：
Cardona, Albert
影响因子：
5.7
作者：
Topf, Maya;Lasker, Keren;Sali, Andrej
通讯作者：
Sali, Andrej